咖啡因可预防前列腺素E1引起的呼吸系统神经控制障碍

克利夫兰——来自儿科、彩虹婴儿和儿童医院、凯斯西储大学医学院和大学医院的研究人员介绍了一项研究的结果，该研究调查了前列腺素E1(PGE1)治疗是否对呼吸有任何有害影响，以及这些影响是否可以通过咖啡因预处理来预防。

PGE1是一种救命药，适用于患有某些类型先天性心脏病的婴儿，但也会引起呼吸系统并发症，如呼吸暂停，严重时可能需要插管。这项研究使用动物模型来测试咖啡因预处理是否可以预防前列腺素E1引起的呼吸并发症。咖啡因通常用于新生儿重症监护室治疗早产儿呼吸暂停。主要作者(丽莎米切尔、DO和彼得麦克法兰博士)认为咖啡因在治疗先天性心脏病婴儿方面也有类似的益处。

这项名为“咖啡因预防前列腺素E1诱导的呼吸系统神经控制障碍：治疗先天性心脏病婴儿的治疗意义”的研究在2019年巴尔的摩儿科学术学会会议上作为平台讨论进行了介绍。

在单次注射前列腺素E1后，在小鼠中使用全身体积描记法来评估它们响应急性缺氧发作(称为缺氧通气反应，HVR)而增加呼吸的能力。在动物亚组中，大鼠在前列腺素E1前一小时接受皮下注射咖啡因(5毫克/千克，已被证明是大脑腺苷受体的拮抗剂)。去除含有呼吸控制中心的脑干区域，用逆转录聚合酶链反应检测炎症标志物(肿瘤坏死因子、白细胞介素1、白细胞介素6和iNOS)和小胶质细胞(Iba-1)。

前列腺素E1注射后2小时，大鼠在HVR出现明显变化，发现呼吸不稳定可能是中枢神经系统呼吸神经控制区意外破坏所致。前列腺素E1对呼吸中枢神经系统影响的进一步支持证据是，前列腺素E1还降低脑干中Iba-1(小胶质细胞标记物)mRNA的表达。小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻免疫细胞，之前已经被证明可以调节呼吸，但本研究首次表明，它们可能在调节PGE1相关呼吸障碍中发挥作用。也许最令人惊讶的发现是，用咖啡因预处理可以防止前列腺素E1对呼吸和Iba-1表达的所有不利影响。更具选择性的腺苷2A受体拮抗剂(MSX-3)具有类似的有益效果。

他们的结论是：“我们提出PGE在呼吸控制的脑干机制中发挥腺苷介导的作用，这可能导致接受先天性心脏病治疗的人类婴儿的呼吸不稳定。前列腺素的作用可以通过小胶质细胞介导，咖啡因可能是防止接受前列腺素E1输注的婴儿呼吸不稳定的一种方便的治疗方法。”

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