了解葡萄糖产生的机制可以降低二型糖尿病的发病率

最近，德克萨斯AM大学领导的研究结果为雌激素降低胰岛素抵抗和葡萄糖产生的机制提供了见解，从而降低了二型糖尿病的发病率。这项研究可以在美国糖尿病协会的糖尿病杂志上找到。

“在这项研究中，我们研究了雌激素在控制葡萄糖稳态中的作用，这对我们理解肥胖和糖尿病以及潜在的饮食干预产生了深远的影响，”主要研究调查者、德克萨斯州AM农业生物研究所大学站营养与食品科学系科学家邵冬冬博士说。

郭说，最近对患病率的研究表明，与性别相关的差异，尤其是绝经前妇女的疾病发病率有所下降。临床和动物研究表明，雌激素缺乏和代谢功能障碍之间有很强的相关性。

“一般来说，葡萄糖稳态是由肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄取和肝脏的葡萄糖产生来维持的，”他解释说。“然而，研究表明，绝经后妇女雌激素的减少加速了胰岛素抵抗和二型糖尿病病的发展。

“相反，绝经后女性雌激素替代治疗的临床试验显示，胰岛素抵抗降低，血糖水平下降。”

郭说，雌激素缺乏或雌激素信号受损与胰岛素抵抗和代谢稳态失调有关，这有助于人类和动物模型中病和肥胖症的发展。然而，雌激素的组织特异性作用对代谢变化和潜在机制的确切贡献尚未通过研究阐明。

“与同龄男性相比，绝经前女性胰岛素敏感性更高，二型糖尿病发生率更低，”他解释道。"但这种优势在绝经后被中断，部分原因是循环雌激素减少."

郭指出，作为雌激素治疗的副作用，乳腺癌或中风也有潜在风险，这是其作为治疗剂使用的主要障碍。

“这就是为什么了解雌激素的组织特异性功能及其在代谢调节中的分子机制如此重要，”他说。“一旦了解了这种机制，将有助于开发靶向雌激素模拟物，这种模拟物可以提供治疗效果，而不会产生副作用。”

在他们的研究中，郭和其他研究人员研究了雌激素对切除卵巢的男性和女性体内葡萄糖稳态的影响。和肝脏特异性Foxo1敲除小鼠。

“我们想知道雌激素通过与肝脏Foxo1的相互作用来调节糖异生的机制，”他解释说。“Foxo1通过胰岛素信号传导在调节葡萄糖生成方面发挥重要作用。它是调节细胞生长、分化和代谢的胰岛素信号级联的重要组成部分。”

他说，皮下雌激素植入物改善了雄性和去卵巢雌性对照小鼠的胰岛素敏感性，并抑制了糖异生。然而，雌激素对两性肝脏特异性Foxo1基因敲除小鼠没有影响。

他说：“这表明Foxo1是雌激素有效抑制糖异生所必需的。“我们进一步证明，雌激素通过激活雌激素受体信号来抑制肝脏葡萄糖生成，这种信号可以独立于胰岛素受体底物Irs1和Irs2。这揭示了雌激素调节葡萄糖稳态的重要机制。”

郭说，研究结果支持了雌激素可以通过肝脏Foxo1介导的糖异生，而不是通过促进肌肉葡萄糖摄取来改善葡萄糖稳态的假说。

他说，该结果也可能有助于解释为什么绝经前女性的二型糖尿病发生率低于同龄男性，并表明靶向雌激素受体ER可能是调节糖代谢和预防糖尿病的潜在方法。

他说：“确定雌激素和雌激素受体的直接靶点的组织特异性效应将促进新的选择性配体的开发，这可以预防二型糖尿病病、心血管疾病和肥胖症，而不会促进异常特征或乳腺癌的发生。

郭还指出，一些食物如大豆中含有一定量的植物雌激素，其功能与雌激素相似，调节机体的糖代谢和胰岛素敏感性。

他说：“这项研究为代谢性疾病的分子和生理机制提供了一些重要的见解，并提供了一个基本的认识，即饮食干预可以在控制肥胖、糖尿病和相关慢性疾病方面发挥关键作用。

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