揭示癌症免疫疗法的更多选择

为了帮助更多的人进行癌症免疫治疗，请慎重考虑。

小分子是这样的。

一类主要的癌症免疫治疗药物，称为检查点抑制剂，可以恢复癌细胞一直沉睡的免疫细胞的活性。通常，这些试剂是抗体：高度特异但体积庞大的蛋白质，不容易在体内扩散。

如果科学家想提高免疫细胞杀死癌细胞的能力，许多其他工具——一个更传统的“小分子”的大型库——是可能的。他们需要的是一种对他们进行分类的方法，一个筛选成千上万种药物的平台。

埃默里的研究人员在一篇关于细胞化学和生物学的新论文中报道了这一点。他们还证明了一类被称为IAP拮抗剂的药物，其中一种已经在临床试验中，可以促进其系统中针对癌细胞的免疫活性。

尽管检查点抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于治疗多种类型的癌症，但许多患者并未从中受益。寻找放松免疫反应其他部分的药物可以提高疗效，尤其是对于检查点抑制剂本身无效的癌症类型。

主要作者埃默里大学医学院药理学与化学生物学系主任傅海安博士表示，癌症免疫治疗中的药物发现主要集中在细胞外调节分子上，这些分子容易获得。

“这是一个强大的共培养系统，可以实现癌症免疫治疗的高通量筛选，”付强说。“牢房里有很多目标。我们希望能照亮这些细胞内的目标。”

在傅的合作下，教师莫秀雷、博士和他们的同事创造了一个系统，来测试化合物是否能增强人体免疫细胞抑制癌细胞生长的能力。他们称之为HTiP，它被用作“高通量免疫表型筛查平台”。

HTiP系统使用人类免疫细胞与携带已知生长驱动突变的癌细胞的混合物。埃默里的研究人员从著名的癌基因KRAS开始，比较了有和没有KRAS突变的癌细胞(结肠癌和肺癌细胞系)的效果。KRAS突变的存在是免疫抑制的，这意味着在埃默里系统中，KRAS突变提供了对杀死癌细胞的免疫细胞的抵抗力。

莫筛选了约2000种已知化合物的文库，并分离出药物双肽。它增强了免疫细胞对癌细胞的活性，而对癌细胞的作用不大。Birinapant是一类称为IAP拮抗剂的药物的一部分，其抗癌活性已被研究。

“这有力地证明了它们作为免疫增强剂的重要性，”傅说说。“这是对我们系统的及时验证。”

事实上，birinapant正在与检查点抑制剂一起进行测试。研究人员发现，另外两种IAP拮抗剂在同一系统中具有相似的作用。

筛选平台与KRAS免疫抑制的机制或免疫细胞的确切类型无关。傅指出，大多数检查点抑制剂似乎作用于细胞毒性T细胞，但筛选平台使用的是免疫细胞类型的组合。

“我们系统中的影响可能来自任何或所有这些细胞类型，”他说。“适应性或先天性反应。”

所有需要的是化合物逆转KRAS突变。他说，该系统可以很容易地修改，以测试其他致癌突变的影响，或专注于特定类型的肿瘤抗原特异性免疫细胞。该团队还计划扩大其筛选工作，因为与潜在药物的数量相比，2000种化合物实际上非常少。

合著者包括唐聪、牛干坤、博士、马廷轩(本科)、杜玉红博士。

他是杜莫里大学医学院药理学和化学生物学副教授，也是Ememory化学生物学发现中心实验室开发和高通量筛选的副主任。这是唐埃默里大学和Xi交通大学健康科学中心的学生之间的交流项目。

该研究得到了美国国家癌症研究所(U01CA217875、U01CA199241、P30CA138292)、佐治亚癌症联盟/佐治亚研究联盟和埃默里化学和生物发现中心的支持。

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