上皮皮肤细胞中基因MLL4 的突变会抑制健康细胞的更新，并可能导致角质形成细胞癌症，其数量超过所有其他人类癌症。针对由改变的途径MLL4突变诱发适当的细胞周转和死亡提供了一个方法来抑制肿瘤的生长，根据从一项新的研究中医药的佩雷尔曼学院在宾夕法尼亚大学。该研究于本月发表在《科学进展》杂志上。
MLL4基因是所有人类癌症中最常见的突变基因之一。先前的工作表明，MLL4 与多种癌症的肿瘤抑制有关，但其在皮肤癌中的作用尚不清楚。为了揭示 MLL4 如何影响癌症生长，研究人员仅敲除小鼠上皮组织中的该基因，发现皮肤细胞增殖、皮肤增厚，一种称为铁下垂的正常皮肤细胞更新和死亡形式受到抑制。
“你的皮肤细胞需要能够经历细胞死亡，”皮肤病学和遗传学助理教授、该研究的主要作者布赖恩卡佩尔博士说。“如果细胞没有死亡和翻身，它们就会留在原地，继续生长，并变成癌细胞。我们发现 MLL4 的缺失会通过激活促进肿瘤生长的基因同时抑制阻止癌细胞增殖的基因来损害铁死亡。”
为了对抗 MLL4 基因突变个体的癌细胞发育，研究人员认为，可以促进铁死亡的特定药物可能是抑制癌症生长和促进健康细胞更新的未来方法。
“好消息是，目前有一些药物可以纠正和促进 MLL4 突变时受损的通路，”卡佩尔说。“我们的实验室计划研究这些促进铁死亡的药物是否能有效治疗鳞状细胞癌等皮肤癌。另一个潜在的治疗途径涉及测试这些药物是否可以与其他抗癌药物(如免疫疗法)联合使用，以增强每种药物阻止癌症的能力。”
除了癌症，宾夕法尼亚大学的科学家们认为，调节铁死亡可能对其他以异常皮肤周转为特征的皮肤病也有重大影响，例如银屑病。根据美国皮肤病学会协会的数据，估计有超过 8500 万美国人患有某种皮肤病。
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