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药物停止免疫反应以挽救受损的肺部

由冷泉港实验室 (CSHL) 领导的一组科学家发现,FDA 批准的药物双硫仑可以防止免疫系统产生被称为中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 的有毒网。许多科学家怀疑 NET 有助于推动严重 和其他危及生命的肺损伤患者发生急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。

CSHL 教授 Mikala Egeblad 实验室的博士后研究员 Jose M. Adrover 解释说,当被称为中性粒细胞的免疫细胞面临的威胁太大而无法直接对抗时,NET 通常会在感染期间释放。为了扩大它们的范围,中性粒细胞会喷出一张粘性的 DNA 和毒素网,不加选择地毒害病原体和人体自身的细胞。“它们会破坏周围的一切,”阿德罗弗说。

由于 NET 具有如此大的破坏性,Egeblad 实验室的研究人员一直在寻找阻止它们形成的方法。自 1950 年代以来一直用于治疗酒精使用障碍的双硫仑是一种很有前途的候选药物。Egeblad 实验室的博士后研究员 Juliane Daßler-Plenker 说:“双硫仑会干扰产生 NET 所需的分子 gasdermin D”。

包括威尔康奈尔医学 (WCM) 和西奈山 (西奈山) 伊坎医学院在内的团队研究了双硫仑对 NET 生产的影响。他们发现该药物可以防止从血液中分离出来的中性粒细胞产生 NET。然后,他们给患有急性肺损伤的小鼠服用双硫仑:“通过计算机断层扫描 [CT 扫描],我们看到肺部水肿 [液体] 明显减少,这种药物显着提高了存活率,”动物部门负责人 Scott Lyons 说CSHL 的成像。Robert Schwartz 的团队 (WCM) 和 Benjamin tenOever 的团队 (Mt. Sinai) 在感染 SARS-CoV-2 病毒的仓鼠中测试了双硫仑;NET 生产被阻止,肺损伤减少。

双硫仑是 FDA 批准的第一个可以阻止 NET 形成的药物。在这项研究中,Egeblad 的团队剖析了该药物阻断 NET 和改变免疫信号传导的能力,这种能力可能有利于治疗严重的 。他们的结果发表在JCI Insight中。

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