卵巢癌患者的预后很严峻：只有不到一半的高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 患者在诊断后存活了五年。最初，肿瘤通常对化疗反应良好，但在反复治疗后会产生抗药性，从而使癌症能够再生。
在赫尔辛基大学、图尔库大学和图尔库大学医院进行的一项研究中，研究人员调查了这些肿瘤如何对化疗产生耐药性。他们研究了肿瘤在化疗期间是如何变化的，并确定了一种与治疗反应不佳相关的新癌细胞状态。
“我们的研究设计是卓越的，甚至是全球性的，需要治疗患者的临床医生、计算研究人员和生物学家之间的密切合作。同样至关重要的是，绝大多数患者将癌症研究视为有价值的东西，并选择捐赠他们的样本用于研究目的，”赫尔辛基大学该研究的通讯作者、大学研究员 Anna Vähärautio 说。
“我们的临床合作伙伴由妇科肿瘤学家、医学博士 Johanna Hynninen 领导，在图尔库大学医院收集了这些独特的配对肿瘤标本。为了充分利用这些样本，Sampsa Hautaniemi 教授小组的研究人员，特别是博士生张开阳(该研究的第一作者)开发的一种新分析方法使我们能够研究是什么使肿瘤联合起来，而不是分析每个肿瘤的具体特征瘤。通过这种方式，我们能够在这组异质肿瘤中的单个细胞水平上识别出相似的、化疗诱导的基因表达变化，”Vähärautio 解释说。
该研究发表在著名的《科学进展》杂志上。
化疗增加了癌细胞的压力状态
研究结果表明，化学疗法增强了癌细胞中与压力相关的状态。化疗前应激状态最高的肿瘤亚克隆在治疗过程中富集。这是因为这些高应激亚克隆在化疗后比其他克隆更强劲地重新开始生长，从而更有效地重新填充肿瘤。
Vähärautio 说：“我们的观察也得到了 271 名卵巢癌患者的更广泛的国际验证队列的支持，其中化疗前肿瘤中较高的压力状态预示着显着较差的治疗反应。”
在这项研究中，癌细胞的应激状态与肿瘤中的微环境组成有关。高应激肿瘤具有特别高浓度的炎性基质。在这些肿瘤中，癌细胞和基质都产生了大量的信号分子，这些信号分子能够进一步加强这两种细胞类型的炎症应激状态。这种炎症信号的恶性循环可能会降低肿瘤对化疗的反应。
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