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研究人员展示了一种重要的抑制剂如何与 A2A 受体结合

A2A 受体调节先天免疫系统攻击患病细胞的强度。波恩大学的研究人员现在首次能够展示一种重要的抑制剂如何与受体结合。将来,这些结果将有助于有针对性地寻找赋予先天免疫系统更多冲击力的分子。例如,这些可以用于对抗癌症,也可以用于对抗阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等脑部疾病。该研究的最终版本已发表在《Angewandte Chemie International Edition》杂志上。

喜欢看惊悚小说的人都知道:小偷在闯入豪宅之前,喜欢在栅栏上扔一块多汁的排骨,里面藏着几颗安眠药。当看门狗开始他们的第二顿晚餐时,他们很快就会陷入沉睡。在那之后,房子里的女士的珠宝更容易转手。

肿瘤细胞通常以非常相似的方式进行:它们释放出使免疫系统瘫痪的安眠药。更具体地说,它们周围环绕着一团腺苷,一种重要的内源性信使。通过这种方式,它们会禁用人体自身的“杀手细胞”,否则会导致癌细胞死亡。

这是因为腺苷分子与免疫细胞表面的微小触角结合,即 A2A 受体(缩写代表“2A 型腺苷受体”)。可以这么说,这击倒了防御部队。

因此,全球的研究人员正在寻找能够阻断 A2A 受体并防止腺苷麻痹作用的分子。

用 X 射线轰击

我们的研究应该使这种搜索变得容易得多。我们在 A2A 受体中添加了一种已知抑制剂的新变体,一种称为 preladenant 的物质。然后我们从受体-抑制剂复合物中制造出晶体——这是世界上第一次用类似preladenant的物质实现这一目标。”

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