用于实体瘤的新型CAR T细胞疗法是安全的并显示出早期疗效

根据 I/II 期临床的初步数据，一种新的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品具有可接受的安全性，并显示出作为单一疗法和与 mRNA 疫苗联合用于实体瘤患者的早期疗效迹象在4 月 8 日至 13 日举行 的2022 年 AACR 年会上提出的试验。

CAR T 细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗选择，但其在实体瘤中的应用一直具有挑战性。

“主要限制之一是实体瘤上存在的大多数可用作靶标的蛋白质在正常细胞中的含量也很低，因此很难将 CAR T 细胞特异性引导至肿瘤细胞并保留健康细胞， ”荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所 (NKI) 的医学肿瘤学家、医学博士约翰·哈南 (John Haanen) 说。“其他挑战包括在实体瘤中观察到的 CAR T 细胞有限的持久性，以及它们难以到达肿瘤和穿透肿块中心。”

Haanen 及其同事正在进行一项首次人体开放标签、多中心临床试验，以评估先前开发的针对 CLDN6 的 CAR T 细胞产品的安全性和初步疗效，CLDN6 是一种在各种实体瘤中广泛表达但沉默的肿瘤特异性抗原在健康的成人组织中。该疗法在临床前模型中与有利于 CAR T 细胞扩增的 CLDN6 编码 mRNA 疫苗 (CARVac) 相结合进行了测试。正如 Haanen 解释的那样，这种称为 BNT211 的联合治疗导致转移的 CAR T 细胞的扩增和血液中更高的持久性，从而提高了肿瘤细胞的杀伤力。

研究人员招募了复发或难治性晚期 CLDN6 阳性实体瘤患者，以单独测试 CLDN6 CAR T 细胞疗法以及与 CARVac 联合使用。

该试验包括两个部分，其中增加剂量的 CLDN6 CAR T 细胞作为单一疗法(第 1 部分)和与 CARVac 联合(第 2 部分)给予，在淋巴清除后减少体内 T 细胞的数量并为转移的 CAR T 细胞。在第 2 部分中，CARVac 在 CAR T 细胞转移后每两到三周进行一次，最长可达 100 天，一名患者每六周接受一次维持性疫苗接种。总体而言，在撰写本报告时，已有 16 名患者接受了治疗。

大约 40% 的患者出现可控制的细胞因子释放综合征，没有任何神经毒性迹象。其他不良事件包括血细胞减少(低血细胞计数)和异常的免疫反应，所有这些都得到了解决。CARVac 的施用导致持续长达 24 小时的短暂流感样症状。“CLDN6 CAR T 治疗和 CARVac 似乎是安全的，只有有限且可控的不良事件，”Haanen 说。

在可评估疗效的 14 名患者中，输注后 6 周，4 名睾丸癌患者和 2 名卵巢癌患者出现部分缓解 (PR)，总体缓解率接近 43%。在获得 PR 的研究参与者中，四名患者接受了 CAR T细胞作为单一疗法，两名患者接受了 CAR T-CARVac 组合治疗。疾病控制率为86%。在所有可评估的患者中，在输注后 12 周观察到初始部分反应的加深。这导致了一个完整的反应，在输注后持续六个月。

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