身体对各种压力的反应能力对于维持健康至关重要,而这种适应性压力反应的失败会引发或恶化许多疾病。由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导并发表在Advanced Science上的新研究表明,细胞通常会释放某些称为 tDR 的 RNA 分子以响应压力源,并且不同的 tDR 可能作为不同疾病中细胞压力的标志物。
“人们早就知道RNA分子是DNA(遗传密码)和蛋白质(细胞的功能分子)之间的信使;然而,在过去十年中,研究人员发现了不转化为蛋白质的 RNA 的新功能——即所谓的非编码 RNA,”资深作者、再同步和高级心脏治疗学联合主任 Saumya Das 博士说MGH 的计划。
Das 指出,具有多种功能的非编码 RNA 的列表越来越多,其中,已发现一类新的 RNA 来自所谓的转移 RNA,它们通常有助于从经典信使 RNA 中制造蛋白质。这些称为 tRNA 衍生的小 RNA (tDR) 的 RNA 似乎是在较大的“亲本”tRNA 被应激激活酶切割成较小的版本时产生的。
通过研究处于三种压力源(营养剥夺、低氧和氧化应激)下的各种人类和大鼠细胞,这些压力源通常存在于许多疾病状态中,Das 和他的同事们生成了可以在细胞(细胞)内找到的 tDR 的综合图景。在不同的应激反应期间和细胞外(细胞外)。他们还发现称为 RNA 酶的关键蛋白质对于细胞外 tDR 的产生和稳定性很重要。
“虽然 tDR 在细胞功能中发挥重要作用,但我们还发现 tDR 是由细胞释放的,它们可能在不同疾病中充当细胞应激的标志物,”主要作者、MGH 和哈佛大学医学讲师李国平博士说医学院。“我们看到不同类型的压力信号可以影响不同类型细胞中的细胞和细胞外 tDR,并且这些压力信号存在‘特征’。”
该团队创建了细胞和细胞外 tDR 的压力特征图谱,不仅可以用作疾病的指标,还可以作为有兴趣研究不同 tDR 在癌症、纤维化和其他疾病中的作用的科学家的起点条件。Das 及其同事正专注于一种这样的 tDR 及其在肾脏疾病中的作用。
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