[根据发表在《自然通讯》上的研究结果，西北医学研究人员发现了一种由干扰素(一组免疫系统蛋白)激活的新信号通路，可抑制特定类型血癌患者中干扰素的抗肿瘤反应。
针对这一途径与干扰素治疗相结合，可能会提供一种改善治疗反应和整体患者预后的新方法。
“免疫系统的运作方式并不简单。有不同的中断和平衡来控制免疫反应。在这里，我们定义了一个独特的信号回路，并确定了当干扰素与其受体结合并开始改变细胞反应时发生的细胞事件” Leonidas Platanias 医学博士、医学博士、Jesse、Sara、Andrew、Abigail、Benjamin 和 Elizabeth Lurie 肿瘤学教授、西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心主任和该研究的资深作者说。
干扰素是一组免疫系统信号蛋白，是人体抵御疾病的第一道防线的一部分。当被宿主细胞释放时，干扰素通过抑制肿瘤生长、存活、迁移和其他促肿瘤特性来触发免疫细胞对抗病毒和癌症。
干扰素疗法，即干扰素-α，先前已被证明可有效治疗骨髓增生性肿瘤，这是一种患者的骨髓干细胞发生突变的血癌。该疾病可导致出血、血栓形成、骨髓纤维化的风险增加，并经常发展为急性髓性白血病。
然而，干扰素治疗骨髓增生性肿瘤的机制仍然未知，以及为什么一些患者对干扰素-α 治疗反应良好而另一些患者则没有。
在当前的研究中，Platanias 的团队分析了被诊断患有两种类型的骨髓增生性肿瘤(真性红细胞增多症和原发性血小板增多症)的患者的血液和骨髓样本，这些样本是在患者接受干扰素-α 治疗之前和之后 12 个月收集的。
通过研究这些样本，研究人员确定了蛋白质 ULK1 的磷酸化，这种蛋白质传统上参与自噬，或者当身体清除受损细胞以再生新细胞时。研究人员发现这种新的 ULK1 通路对于干扰素抗肿瘤反应至关重要，并且 ULK1 水平的增加与干扰素抗肿瘤活性的提高直接相关。
“在我们的研究中，我们首次发现干扰素治疗会在两个新位点诱导 ULK1 蛋白的磷酸化，这是重要的抗肿瘤干扰素反应基因表达所必需的，”研究人员 Diana Saleiro 博士说血液学和肿瘤学系医学助理教授，该研究的主要作者。
研究人员还记录了骨髓增殖性肿瘤的体内和体外模型，这表明当该途径参与时，与 ULK1 密切相互作用的两种蛋白质——ROCK1 和 ROCK2——被激活并触发抑制干扰素抗肿瘤的负反馈回路回复。
这组作者说，在骨髓增生性肿瘤患者中通常观察到 ROCK1 和 ROCK2 的表达增加，因此抑制这些蛋白质与干扰素-α 联合使用可能会改善这些患者的治疗反应。
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