尽管在过去 20 年中，某些类型癌症患者的前景有所改善，但子宫癌和卵巢癌患者的预后基本相同。患者通常在被诊断之前就患有晚期疾病，而驱动肿瘤形成的基因已被证明难以通过新的治疗来靶向。
现在，来自麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所癌症依赖图 (DepMap) 项目的研究人员已经确定了卵巢癌和子宫癌中隐藏的脆弱性——以及一种利用它的方法，可以激发这些疾病急需的新药。癌症。
由研究所所长 Todd Golub 和 DepMap 所长 Francisca Vazquez 领导的一个团队研究了 851 种人类癌细胞系，以寻找子宫癌和卵巢癌严重依赖生存的基因，称为依赖性。科学家们已经知道子宫和卵巢癌细胞含有高水平的一种叫做 SLC34A2的蛋白质，这种蛋白质可以将磷酸盐输入细胞。Golub 的团队在这些细胞中禁用了另一种称为 XPR1 的蛋白质，该蛋白质将磷酸盐从细胞中输出，并发现这会杀死它们。结果发表在《自然癌症》上，表明 XPR1 基因是这些细胞中的遗传脆弱性，并且磷酸盐的积累可能对细胞有毒。该团队补充说，破坏癌细胞中的磷酸盐转运，例如使用他们在实验中用来禁用 XPR1 的蛋白质，可能是一种有效的治疗策略。
“卵巢癌患者迫切需要更好的治疗方法，而作为药物发现的起点，这一 XPR1 发现既令人惊讶又令人兴奋，”该项目的共同领导者 Golub 说。“现在的挑战是将这一发现转化为治疗策略。”
该研究的共同资深作者弗朗西斯卡·巴斯克斯说：“这是癌症依赖性图确定的新癌症脆弱性的另一个很好的例子，仅通过基因组测序无法确定这种脆弱性。”“这是朝着我们绘制整个癌症易感性格局的目标迈出的又一步。”共同第一作者 Daniel Bondeson 和 Brent Paolella 表示，癌症依赖性地图使他们能够以公正的方式阐明生物学途径并提出新问题。
Golub 实验室的博士后研究员 Bondeson 说：“磷酸盐稳态是癌症中可以靶向的东西，这种想法以前没有人欣赏过。”
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