大约每 20,000 名婴儿出生时就有所谓的先天性巨大痣——一种巨大的色素痣，可能覆盖大部分面部和身体。由于痣的外观及其后来发展为皮肤癌的风险，许多患者决定让他们的孩子接受广泛的手术以去除整个病变，这可能会导致大面积和永久性的疤痕。由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导的研究人员最近创建了多个这种情况的临床前模型，并用它们证明了几种药物可以应用于皮肤以使病变消退，一种外用药物也可以预防皮肤癌。他们的发现发表在《细胞》杂志上。
“我们研究的目标是开发一系列动物模型，旨在阐明这些病变的关键生物学特征，并测试对皮肤的非手术药物治疗，旨在使痣细胞消退，从而消除对手术治疗的需要， ”资深作者、MGH 癌症中心黑色素瘤项目主任、MGH 皮肤生物学研究中心主任、医学博士、医学博士 David E. Fisher 说。
这些模型包括经过工程改造以表达一种名为 NRAS 的基因的小鼠，该基因包含一种已知会导致人类大多数先天性巨大痣的突变，以及移植皮肤移植物的小鼠含有人类先天性巨痣。费舍尔和他的同事使用这些模型来分析这些痣的不同阶段，以更好地了解它们是如何形成和发展的。此外，当科学家们使用这些模型测试阻断已知被 NRAS 突变激活的信号通路的单一或联合药物的局部应用时，他们发现一些治疗导致了显着的痣消退。此外，一种在皮肤局部涂抹后会刺激一种炎症反应的药物导致痣在三种治疗后完全消退。该疗法还完全预防了小鼠皮肤癌的形成。
“这些发现有望为进一步的改进奠定基础，旨在直接在先天性巨大痣患者身上测试这种皮肤治疗，”Fisher 说。“这项工作将包括对安全性的额外研究、可能进一步提高疗效以及对潜在机制的更多分析。总体目标是预防这些患者的黑色素瘤，并避免这些病变带来的毁容挑战。”
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