原发性免疫缺陷病 (PID) 可导致慢性感染，有时甚至危及生命。已经描述了 450 多个 PID，但及时准确的诊断仍然是一个挑战。在《分子诊断杂志》的一项新研究中，研究人员使用下一代测序技术测试了来自 22 名研究参与者的 130 种不同免疫系统基因的 DNA 面板。他们发现许多患者遗传了导致免疫系统紊乱的遗传缺陷。这些发现将有助于对可能遗传了相同遗传异常的家庭成员进行更好的治疗选择和早期诊断。
“基因检测的执行成本很高，并且主要针对单个或极少数基因的 DNA 测序。因此，遗传诊断对许多 PID 患者来说是有限的，”首席研究员 Lloyd J. D'Orsogna 解释说，MBBS，西澳大学医学院博士;和西澳大利亚珀斯 Fiona Stanley 医院 PathWest 检验医学临床免疫学系。
“基因技术的最新进展允许对来自同一个体的多个基因进行负担得起的测试。因此，我们可以确定可能导致患者频繁感染的特定基因。更早、更准确的诊断可以改善患者的预后并预防并发症，”说D'Orsogna 博士。
该研究招募了 22 名患有常见可变免疫缺陷 (CVID)、常见类型的 PID 和以前未知的基因诊断的无关患者。使用包含 120 种不同免疫基因的下一代测序面板对 DNA 样本进行测试和处理。鉴定了一百三十个遗传变异进行分析。通过文献回顾、功能分析和家族研究评估了以前与 CVID 无关的新型变异的致病性。
研究人员在 22 名患者中的 6 名 (27%) 中发现了可能的致病变异。在另外 4 名患者中，发现了未知意义的变异 (VOUS)。VOUS 是基因变异，其临床意义现阶段尚不清楚，但可能导致该疾病。总体而言，研究人员能够识别出近一半患者的遗传异常。所有检测到的变体都通过传统的 Sanger 测序得到确认。
该研究的显着发现之一是一名患者的 AICDA 基因有一种新的变异，这种变异以前从未被报道过。她的儿子也被确诊为 CVID，并且也遗传了同样的突变。另一名患者具有 ICOS 基因的新致病性变异，该变异与免疫缺陷和免疫反应有关。在另一名 CVID 患者中，在 BAFF-R 基因中也检测到了一种遗传变异，该变异增强了 B 细胞的存活率;然而，流式细胞仪分析证实它是致病的。
这种基因诊断可以为患者提供有针对性的治疗选择的决策。他们还可以为确诊 CVID患者的家属提供早期干预。例如，患有新型 AICDA 变体的患者的儿子在组建家庭之前被转介进行遗传咨询。
“我希望基因医学的新时代能够更早、更准确地进行诊断，从而可能为所有人带来更好的治疗和结果，”D'Orsogna 博士说。
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