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线粒体过度降解是酒精代谢正常到酒精性肝病的转折点

导读 虽然因其产生能量的能力而最常被称为细胞的发电站,但线粒体在调节细胞健康方面也发挥着重要作用。这些重要结构可能会因饮酒而受损,从而导

虽然因其产生能量的能力而最常被称为“细胞的发电站”,但线粒体在调节细胞健康方面也发挥着重要作用。这些重要结构可能会因饮酒而受损,从而导致它们破裂并释放其 DNA、蛋白质和脂质,统称为“损伤相关分子模式 (DAMP)”。

线粒体的破裂和 DAMP 的释放会导致广泛的炎症,从而导致肝脏细胞损伤,导致肝脏疾病甚至癌症。为了防止这种情况,细胞有一个称为线粒体自噬的过程,可以在受损的线粒体引起炎症之前选择性地去除它们。然而,在酒精暴露条件下调节线粒体自噬的过程及其对肝脏健康的长期影响却鲜为人知。

为了更全面地了解酒精如何损害线粒体,以及这如何导致线粒体自噬,南卡罗来纳医科大学 (MUSC) 的研究人员使用先进的成像技术来研究暴露于酒精的小鼠肝脏中线粒体功能的变化。他们的研究结果于 3 月 16 日在线发表在《自噬》杂志上,表明接触酒精会导致一种特定类型的线粒体损伤,称为去极化。在一项全新的发现中,他们发现正是这种去极化向细胞表明线粒体已受损,从而导致线粒体自噬机制的激活,以在受损的线粒体造成伤害之前将其去除。

“线粒体可能成为定时炸弹,我们必须控制它们,”约翰·J·勒马斯特斯博士说,他是药学院细胞死亡、损伤和再生中心主任、葛兰素史克杰出捐赠主席.

此前,研究人员指出,在急性(或短期)酒精暴露后——例如在一个晚上暴饮暴食时发生的情况——线粒体受损但可以恢复。在肝脏处理酒精的过程中,会产生有毒分子乙醛(AcAld),它会伤害细胞。线粒体有助于去除 AcAld,但在此过程中它们会受损或去极化,因此需要去除它们。未受损的线粒体被复制,细胞继续正常运作。

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