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与年龄相关的肺部变化为休眠黑色素瘤癌细胞的转移性生长提供了途径

导读 逃离原发性肿瘤部位的扩散癌细胞可以在远离肿瘤的组织中播种,但可能需要几年或几十年才能长成完全转移性癌症。对肿瘤休眠以及发生这种情况

逃离原发性肿瘤部位的扩散癌细胞可以在远离肿瘤的组织中播种,但可能需要几年或几十年才能长成完全转移性癌症。对肿瘤休眠以及发生这种情况的过程的理解是不完整的。现在,由约翰霍普金斯金梅尔癌症中心和约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员指导的新实验室研究发现,在肺部等遥远部位分泌的由年龄引起的变化可以有效地重新激活休眠细胞并使其生长。

研究人员发现,肺成纤维细胞(肿瘤附近的正常非癌细胞)分泌因子的年龄相关变化促进了休眠黑色素瘤细胞生长的途径。皮肤微环境中与年龄相关的变化抑制了黑色素瘤细胞的生长,但推动了它们的传播,从而导致癌症向远处器官的致命扩散。这项多中心研究的结果发表在 6 月 1 日的Nature 杂志上。

资深研究作者、EV McCollum 教授、彭博公共卫生学院生物化学和分子生物学系主任、彭博杰出教授 Ashani Weeraratna 博士说,衰老可以在癌症转移的发展中发挥作用(癌症生物学),金梅尔癌症中心肿瘤学教授和癌症侵袭和转移项目的联合负责人。

研究发现,当将黑色素瘤细胞注射到年轻小鼠(8 周大,相当于年轻人)和老年小鼠(18 个月大,相当于人类 55 至 65 岁)的皮肤中时,它们以相似的速度进入肺部最初,但在老化的肺中,它们迅速生长并形成更大的肿瘤,而在年轻的肺中,它们往往保持为小的单细胞或双细胞集落。

研究人员从年轻(35 岁以下)或年龄较大(55 岁以上)的健康供体中培养出黑色素瘤细胞与人类皮肤或肺成纤维细胞(有助于维持组织结构和修复损伤的常见细胞)。与年轻肺成纤维细胞环境中的黑色素瘤细胞相比,老年肺成纤维细胞环境中的黑色素瘤细胞增殖显着增加。相反,与年轻的皮肤成纤维细胞相比,老化的皮肤成纤维细胞微环境中的黑色素瘤细胞增殖更慢。黑色素瘤细胞的实验室研究表明,成纤维细胞分泌因子的变化是促进这些差异的关键。

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