研究发现肝癌的新代谢途径并为新的治疗机会铺平道路

大学李嘉诚医学院临床医学院病理学系的研究人员发现了一种新的肝癌细胞代谢机制，即利用巨胞饮作用(一种内吞过程)吞噬细胞外蛋白作为燃料，以支持肝细胞癌 (HCC) 在缺氧(缺氧)下无限生长。

这一发现表明，靶向巨胞饮作用可能代表一种新的有效治疗 HCC 的方法。该研究结果现已发表在《自然通讯》上。

HCC是最常见的原发性肝癌。在，肝癌是第五大常见癌症，也是第三大致命癌症。尽管治疗选择越来越多，但晚期 HCC 患者的中位预期寿命仍不到两年。

血液输送氧气，这是 HCC 的重要营养素。然而，由于肿瘤的生长速度异常快，包括HCC在内的实体瘤中的氧含量通常低于正常器官，远远超过血管的生长。HCC 细胞对缺氧具有弹性​​，因为它们通过稳定一种称为缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 的转录因子对这种“营养压力”具有高度的适应性。

HKUMed 的研究发现了一种新的基因 EHD2，它受 HIF-1 调节，它启动了依赖于巨胞饮作用的代谢程序，以促进 HCC 细胞在“营养压力”下适应和增殖。该研究还表明，治疗性靶向巨胞饮通路可以有效抑制 HCC。

大胞饮作用是一种内吞途径，允许细胞吞噬细胞外蛋白质。通过共聚焦显微镜显示，缺氧可使HCC细胞表现出5-10倍的巨胞饮水平诱导。通过质谱分析，HKUMed 团队还发现被吞噬的蛋白质被消化并降解为氨基酸，这些氨基酸反过来又成为支持 HCC 细胞增殖的燃料。

该过程由 HIF-1 介导，HIF-1 转录激活称为 EH 结构域的蛋白质 2 (EHD2) 的新基因，驱动膜皱褶形成，是巨胞饮作用的第一步也是关键步骤。小鼠中 EHD2 的缺失阻止了 HCC 的发展。在小鼠 HCC 模型中，HIF 抑制剂、地高辛或巨胞饮抑制剂 IPA-3 的治疗也实现了超过 50% 的肿瘤负荷抑制。

更重要的是，在约 40% 的 HCC 患者中，EHD2 显着过表达至少两倍。总之，该研究表明 HIF-1/EHD2 介导的巨胞饮作用支持 HCC 生长。抑制巨胞饮作用代表了一种有效的 HCC 治疗方法。

“肝癌的预后很差，部分原因是它的癌细胞足够聪明，可以找到在贫困条件下生存的方法。因此，了解肝癌的生物学和代谢对于确定有效的治疗靶点和治疗方法至关重要，”卡门博士说黄泽雷，大学医学院临床医学院病理学系副教授。

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