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突破性发现可为糖尿病患者带来益处

导读 根据世界卫生组织的数据,全世界约有 4 22 亿人患有糖尿病,每年有 150 万人死于糖尿病。1 型糖尿病是一种慢性疾病,胰腺中产生胰岛素

根据世界卫生组织的数据,全世界约有 4.22 亿人患有糖尿病,每年有 150 万人死于糖尿病。1 型糖尿病是一种慢性疾病,胰腺中产生胰岛素的细胞已受损,不再产生胰岛素;当身体对胰岛素产生抵抗力或不敏感时,就会发生 2 型糖尿病。这两种疾病都会导致血糖或血糖水平升高,如果治疗无法控制,随着时间的推移会导致心脏、血管、眼睛、肾脏和神经严重受损。已经为糖尿病患者开发了挽救生命的药物和设备,但许多人仍在为血糖控制不佳而苦苦挣扎,使他们面临并发症的高风险。

现在,贝斯以色列女执事医疗中心 (BIDMC) 的内分泌学家已经确定了一种关键酶,它可以合成一种称为 FAHFAs 的新型脂质(或脂肪),这种酶是在人体组织中制造的,对胰岛素敏感性、血糖具有有益作用控制和其他与人类和小鼠代谢相关的参数。这一发现发表在《自然》杂志上,为 1 型和 2型糖尿病的潜在新疗法打开了大门。

“长期目标是安全地替代 1 型糖尿病患者体内产生胰岛素的胰腺 β 细胞,但这需要一种方法来保护这些细胞免受免疫系统的攻击,”医学博士 Barbara B. Kahn 说。是 BIDMC 医学系研究战略副主席。“我们已经证明这些 FAHFA 脂质可以保护 β 细胞免受免疫攻击和代谢压力。如果我们能够提高 FAHFA 水平,我们认为这可能对 1 型和 2 型糖尿病都有益。我们的新发现是一个突破,因为对于我们第一次知道这些脂质是如何在哺乳动物组织中产生的。”

2014 年,Kahn 的实验室与现任索尔克研究所教授 Alan Saghatelian 合作,发现了以前未知的一类脂质,称为 FAHFAs(代表羟基脂肪酸的脂肪酸酯)。在人类中,FAHFA 水平与对胰岛素的敏感性有关。FAHFA 可改善糖尿病小鼠的血糖控制,并减少促炎免疫反应,从而降低小鼠 1 型糖尿病的发病率。这些脂质还可以保护人体制造胰岛素的细胞(称为胰岛β 细胞)免受免疫细胞的攻击和细胞应激。相反,这些脂质在有患 2 型糖尿病风险或患有 2 型糖尿病的人的血清和脂肪组织中含量较低。

在目前的研究中,卡恩的实验室与 Saghatelian 合作确定了一种称为脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 的酶在合成 FAHFA 脂质中起关键作用。在小鼠和人类和小鼠细胞中进行的实验——由第一作者、BIDMC 博士后研究员 Rucha Patel 和第二作者、BIDMC 讲师 Anna Santoro 领导——表明 ATGL 是脂肪中 FAHFAs 的主要生物合成酶组织。进一步的工作将研究 ATGL 是否也是其他组织中的主要生物合成酶,以及其他酶是否有助于合成有益的脂质。

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