由路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院和研究生院生物化学教授 Suresh Alahari 博士领导的研究表明,FDA 已经批准用于其他癌症的药物组合可能有效治疗耐药性三阴性乳腺癌。结果发表在《分子癌症》上。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER2)。代表 12-55% 的三阴性乳腺癌肿瘤的亚型具有雄激素受体 (AR)。由于雄激素受体刺激雌激素受体阴性乳腺癌的肿瘤细胞进展,它们已成为三阴性乳腺癌治疗的靶点。此外,由于大量三阴性乳腺癌患者对紫杉醇产生耐药性,紫杉醇是 FDA 批准的三阴性乳腺癌化疗药物,因此需要新的治疗方法。
研究小组在小鼠模型和三阴性乳腺癌患者的组织中工作,筛选了 133 种 FDA 批准的对雄激素受体细胞具有治疗作用的药物。他们发现,FDA 批准的肺癌药物色瑞替尼可有效抑制雄激素受体三阴性乳腺癌细胞的生长。为了提高反应,他们还选择了恩杂鲁胺,这是一种 FDA 批准的用于前列腺癌治疗的雄激素受体拮抗剂。
“我们设计了一种新的组合策略,包括恩杂鲁胺和色瑞替尼,通过对雄激素依赖性和非雄激素依赖性 AR 信号通路的双重阻断来治疗 AR+ TNBC 肿瘤,”Alahari 博士指出。
他们发现色瑞替尼和恩杂鲁胺的组合对AR+TNBC细胞的生长表现出强大的抑制作用。他们还测试了紫杉醇和色瑞替尼的组合。
“与单独使用单一药物相比,紫杉醇和色瑞替尼的组合显示出对肿瘤生长的显着抑制,”Alahari 补充道。“我们研究中使用的所有药物均已获得 FDA 批准,因此拟议的联合疗法可能在临床上有用。”
三阴性乳腺癌在年轻女性、非洲裔和西班牙裔女性以及乳腺癌易感基因中有害种系突变的携带者中更为普遍。这种侵袭性类型占所有乳腺癌的 15-20%。
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