UF Scripps 生物医学研究的科学家们发现了一个关键基因，该基因揭示了人们如何随着时间的推移对止痛药产生耐受性，这个问题会增加成瘾和过量服用的风险。
这一发现可能为新一代止痛药打开了大门，这些止痛药的功能不同，并降低了患者对阿片类药物和吗啡和芬太尼等其他药物产生依赖的机会。
UF Scripps 神经科学家 Kirill Martemyanov 博士说，因中风、创伤或癌症而遭受严重疼痛的人知道，随着时间的推移，最有效的处方止痛药会失去作用。为了给患者提供同样的止痛效果，医生通常必须开出越来越高的剂量。
迄今为止，尚未清楚了解为什么会出现这种对阿片类药物的耐受性。由 Martemyanov 及其同事领导的这项新研究显示了一种称为 PTCHD1 的基因的关键作用，该基因与改变细胞膜中的胆固醇含量有关。
除了为止痛药的开发提供新的方向外，这一发现还提出了细胞膜中的胆固醇也可能影响人们对其他药物的反应的可能性。
数百个受体充当药物和生物分子在细胞表面的着陆点。就像本垒打的棒球接球手一样，μ阿片受体专门捕捉吗啡或相关药物分子。当他们这样做时，细胞内负责缓解疼痛、呼吸减慢甚至消化变化的系统就会被激活。科学家们称这组着陆点为 GPCR，是 G 蛋白偶联受体的缩写。大约三分之一的药物作用于 GPCR，这使科学家们对它们产生了极大的兴趣。
研究人员通过改变细胞膜中的胆固醇发现了一种能够驱动对阿片类药物耐受的基因，这让研究人员感到惊讶。Martemyanov 的研究合著者是 Brock Grill 博士，他曾在 Scripps Research 工作，现在在西雅图儿童研究所和华盛顿大学医学院工作。
“有超过 800 种已知的 G 蛋白偶联受体，该家族中的基因对胆固醇的调节对于了解其中的许多受体可能很重要，”UF 斯克里普斯神经科学系主任 Martemyanov 说。
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