环境医学研究所研究人员的一项研究表明,体外新方法(NAMs)可以成为在复杂环境混合物(如空气污染)的背景下改善癌症风险评估(CRA)策略的有用工具。
世卫组织估计,空气污染每年造成700万人过早死亡,使其成为最大的环境健康风险。空气污染由许多含有许多有毒化合物(例如多环芳烃(PAHs)和金属)的气态污染物和颗粒物(PM)组成。
这种复杂性使CRA成为一个挑战,此外,不同的成分可能会相互作用并造成意想不到的不良健康影响。当前监管模型的一个主要弱点是它们没有考虑这些相互作用,并且已经要求基于整个混合物评估的新模型。因此,开发有助于评估从环境样品中获得的整个混合物的体外NAMs是改进混合物评估的一个重要方面。
由首席研究员克里斯蒂安·德雷伊(Kristian Dreij)领导的研究小组先前已经表明,DNA损伤信号传导的激活是一种敏感的标记,可用于估计体外致癌效力和测定所谓的混合物效力因子(MPF)。
在他们最新发表在《国际环境》杂志上,为了更好地验证该模型的适用性,确定了代表三种被归类为人类致癌物质的不同类型的暴露的标准参考材料(SRM)的MPF:室外空气污染,柴油机尾气和煤炭。这项工作的一个重要方面是,以前已经评估过相同SRM的致癌性,这允许比较我们的体外模型与体内癌症数据之间的效力。结果表明,基于体内致癌性研究,体外MPF与效力值非常吻合。
“结果证实了我们模型的有效性和适用性。分析我们的体外数据的剂量反应模型,看看他们与动物癌症数据的一致程度,真是一个惊喜。我们的方法不仅可以改善空气污染的风险评估,还可以为替代测试方法的开发以及动物测试的替代做出重大贡献。这项工作对于建立监管机构评估整个复杂混合物的替代方法具有创新性和重要性,“博士后研究员马科斯·费利佩·德·奥利维拉·加尔旺说。
在项目的下一步中,研究人员将测试世界各地收集的具有不同背景的空气PM样品。在瑞典斯德哥尔摩、京都和巴西里梅拉等城市收集了城市样本。此外,该小组对测试来自生物质燃烧污染地区的样品特别感兴趣。
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