“在这里,我们表明催产素能够激活斑马鱼和人类细胞培养物中受伤心脏的心脏修复机制,为人类心脏再生的潜在新疗法打开了大门,”资深作者密歇根州立大学生物医学工程系研究员Aitor Aguirre博士说。
心肌球菌通常在心脏病发作后大量死亡。因为它们是高度特化的细胞,所以它们不能自我补充。
但先前的研究表明,外包中的一部分细胞可以经历重编程成为干细胞样细胞,称为表皮包衍生的祖细胞(EpiPC),其不仅可以再生心肌细胞,还可以再生其他类型的心脏细胞。
“把EpipCs想象成中世纪修复欧洲大教堂的石匠,”阿吉雷博士说。
“不幸的是,对我们来说,EpiPC的产生对于自然条件下人类的心脏再生是低效的。
Aguirre博士及其同事发现,在斑马鱼中,在心脏冷冻损伤(由于冷冻引起的损伤)后三天内,催产素的信使RNA在大脑中的表达增加了20倍。
他们进一步表明,这种催产素然后进入斑马鱼外包并与催产素受体结合,触发分子级联反应,刺激局部细胞扩张并发育成EpipCs。
然后,这些新的Eppc迁移到斑马鱼心肌中,发育成心肌细胞,血管和其他重要的心脏细胞,以取代那些已经丢失的细胞。
至关重要的是,研究人员表明催产素在体外对人体组织具有类似的作用。
催产素 - 但在这里测试的其他14种神经激素中没有一种 - 刺激人类诱导的多能干细胞(hIPSC)的培养物成为EpipCs,其基础速率高达两倍:比以前显示的其他分子更强的效果刺激小鼠的EpiPC产生。
相反,催产素受体的遗传敲低阻止了培养物中人Epic的再生激活。
作者还表明,催产素与刺激EpipCs之间的联系是重要的“TGF-β信号通路”,已知可以调节细胞的生长,分化和迁移。
“这些结果表明,催产素对EpiPC生产的刺激很可能在很大程度上在人类中是进化保守的,”阿吉雷博士说。
“催产素由于其他原因在临床上被广泛使用,因此在心脏损伤后重新用于患者并不是一个很长的想象。
“即使心脏再生只是部分的,对患者的好处也可能是巨大的。
“接下来,我们需要研究心脏损伤后人类中的催产素。催产素本身在循环中是短暂的,因此它对人类的影响可能会受到阻碍。专门设计的具有更长半衰期或更大效力的药物可能在这种情况下有用。
“总体而言,动物的临床前试验和人类的临床试验对于向前发展是必要的。
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