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新设计的分子可以帮助治疗致命的肺部疾病

导读 特发性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的疾病。唯一可用的疗法可以减缓疾病的进展,但它们不是治愈方法,而且通常会导致无法忍受的副作用。被

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的疾病。唯一可用的疗法可以减缓疾病的进展,但它们不是治愈方法,而且通常会导致无法忍受的副作用。被诊断出患有这种疾病的患者将在诊断后三到五年内死亡。“它比大多数癌症更致命,”Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 医学博士 Naftali Kaminski 说。耶鲁大学医学院医学(肺)特聘教授。

Kaminski 领导的一个团队使用了一种新设计的分子,称为 MRG-229,对 IPF 具有潜在的治疗意义。该研究是最早使用 microRNA 模拟物作为肺部可行治疗剂的研究之一。该小组于 10 月 17 日在eBioMedicine上发表了其研究结果。

耶鲁大学医学院讲师、第一作者 Maurizio Chioccioli 博士说:“我很幸运能为这项工作做出贡献,因为它可能会导致治疗这种毁灭性的疾病。”“我必须用手触摸一些对许多人来说可能是一个很大的希望。”

MicroRNA 分子 miR-29 与纤维化有关

患有 IPF 的患者会在肺组织中留下疤痕,从而导致呼吸困难。近十年前,Kaminski 的团队发现肺部疤痕组织的积累与称为 miR-29 的 microRNA 分子的减少有关。其他研究表明,其他器官的疤痕也与这种 microRNA 的下降有关。这激发了该团队对创造一种类似 miR-29 的分子的兴趣,该分子可以给予患者以逆转这种疤痕。

2014 年,Kaminski 的团队发表了关于第一代 miR-29 模拟物 Remlarsen/MRG-201 的研究成果,表明高剂量的 miR-29 模拟物可以减少纤维化。该研究中使用的剂量太高而无法给予人类患者,但这项工作为耶鲁大学和 miRagen Therapeutics(现为 Viridian Therapeutics)建立由 NIH-NHLBI 资助的合作开发 microRNA 模拟物作为 IPF 疗法提供了有希望的证据。

MicroRNA 模拟物可减少各种环境中的纤维化

在他们的最新研究中,该团队创造了他们新的和改进的 MRG-229 分子。他们对分子进行了化学修饰,使其更稳定,并添加了一种肽,可以更有针对性地进行递送。

然后,该团队使用多个模型研究了他们最新的 microRNA 模拟物减少纤维化的能力。首先,他们表明 MRG-229 减少了培养的人肺成纤维细胞的纤维化。接下来,他们在小鼠模型中测试了这种分子。这些模型显示,MRG-229 不仅显示出抗纤维化活性,而且可以以仅原始 MRG-201 强度的十分之一的剂量给药。他们还发现,除了静脉内给药外,MRG-229 还可以通过皮下 [皮下] 给药,这对患者的风险较小,并且可以以低于 MRG-201 的频率有效给药。“有了这个模型,我们开始将 MRG-229 视为人体试验的可行选择,”Kaminski 说。

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