特发性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的疾病。唯一可用的疗法可以减缓疾病的进展，但它们不是治愈方法，而且通常会导致无法忍受的副作用。被诊断出患有这种疾病的患者将在诊断后三到五年内死亡。“它比大多数癌症更致命，”Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 医学博士 Naftali Kaminski 说。耶鲁大学医学院医学(肺)特聘教授。
Kaminski 领导的一个团队使用了一种新设计的分子，称为 MRG-229，对 IPF 具有潜在的治疗意义。该研究是最早使用 microRNA 模拟物作为肺部可行治疗剂的研究之一。该小组于 10 月 17 日在eBioMedicine上发表了其研究结果。
耶鲁大学医学院讲师、第一作者 Maurizio Chioccioli 博士说：“我很幸运能为这项工作做出贡献，因为它可能会导致治疗这种毁灭性的疾病。”“我必须用手触摸一些对许多人来说可能是一个很大的希望。”
MicroRNA 分子 miR-29 与纤维化有关
患有 IPF 的患者会在肺组织中留下疤痕，从而导致呼吸困难。近十年前，Kaminski 的团队发现肺部疤痕组织的积累与称为 miR-29 的 microRNA 分子的减少有关。其他研究表明，其他器官的疤痕也与这种 microRNA 的下降有关。这激发了该团队对创造一种类似 miR-29 的分子的兴趣，该分子可以给予患者以逆转这种疤痕。
2014 年，Kaminski 的团队发表了关于第一代 miR-29 模拟物 Remlarsen/MRG-201 的研究成果，表明高剂量的 miR-29 模拟物可以减少纤维化。该研究中使用的剂量太高而无法给予人类患者，但这项工作为耶鲁大学和 miRagen Therapeutics(现为 Viridian Therapeutics)建立由 NIH-NHLBI 资助的合作开发 microRNA 模拟物作为 IPF 疗法提供了有希望的证据。
MicroRNA 模拟物可减少各种环境中的纤维化
在他们的最新研究中，该团队创造了他们新的和改进的 MRG-229 分子。他们对分子进行了化学修饰，使其更稳定，并添加了一种肽，可以更有针对性地进行递送。
然后，该团队使用多个模型研究了他们最新的 microRNA 模拟物减少纤维化的能力。首先，他们表明 MRG-229 减少了培养的人肺成纤维细胞的纤维化。接下来，他们在小鼠模型中测试了这种分子。这些模型显示，MRG-229 不仅显示出抗纤维化活性，而且可以以仅原始 MRG-201 强度的十分之一的剂量给药。他们还发现，除了静脉内给药外，MRG-229 还可以通过皮下 [皮下] 给药，这对患者的风险较小，并且可以以低于 MRG-201 的频率有效给药。“有了这个模型，我们开始将 MRG-229 视为人体试验的可行选择，”Kaminski 说。
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