随着新变种的不断出现和病毒新毒株的风险,开发针对 SARS-CoV-2 的创新疗法仍然是一项重大的公共卫生挑战。目前,位于病毒表面和/或参与其复制的蛋白质是首选的治疗靶点,例如疫苗靶向的刺突蛋白。其中之一,非结构蛋白 Nsp1,直到现在还鲜有研究。日内瓦大学 (UNIGE) 的一个团队与伦敦大学学院 (UCL) 和巴塞罗那大学合作,现已揭示其表面存在一个隐藏的“口袋”。作为一个潜在的药物靶点,这个空腔为开发针对 Covid-19 和其他冠状病毒的新疗法开辟了道路。.
新疫苗和抗病毒药物的快速推出有助于遏制由 SARS-CoV-2 病毒引起的 Covid-19 大流行。尽管取得了进展,但新疗法的开发仍然是当务之急:新变种的不断出现——其中一些对当前的治疗具有耐药性——以及新病毒株的可能出现代表了新的大流行病的风险。蛋白质是对抗病毒的治疗靶标的最前沿。最著名的是刺突蛋白,它位于 SARS-CoV-2 的表面并赋予其“尖刺”外观。它是病毒进入我们细胞的关键。它是信使 RNA 疫苗的目标。
研究较少的关键蛋白
SARS-CoV-2 还会在进入我们的细胞后利用细胞资源制造其他蛋白质——“非结构”蛋白质。其中有十六个。它们对于病毒的复制至关重要。有些已经在新药开发的背景下进行了研究。其他人受到的关注较少。Nsp1 蛋白就是这种情况。由于其表面没有明显的空腔来固定潜在的药物,研究人员认为它不可能成为治疗的目标。
然而,Nsp1 是 SARS-CoV-2 的重要传染原。这种小病毒蛋白选择性地阻断核糖体——我们细胞的蛋白质工厂——使它们无法被我们的细胞使用,从而阻止免疫反应。同时,通过核糖体,Nsp1 刺激病毒蛋白的产生。”
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