在最近发表在《临床癌症研究》杂志上的一项研究中,贝勒医学院的研究人员发现,治疗患有可切除恶性胸膜间皮瘤的患者,这意味着他们的肿瘤可以通过手术切除,在手术前进行免疫治疗可获得良好的临床结果。该研究为间皮瘤的新辅助免疫治疗奠定了基础。
“间皮瘤是一种破坏性疾病,存活率低,”该论文的资深作者、贝勒大学迈克尔·E·德贝基外科 David J. Sugarbaker 胸外科教授兼主任 Bryan Burt 博士说。“传统上,这种疾病已经击败了所有标准疗法。”
免疫检查点抑制剂是激活免疫系统以对抗癌症的药物。它们彻底改变了癌症的治疗方法,但直到最近才被认为对间皮瘤有一定疗效。最近关于免疫疗法对不可切除间皮瘤患者疗效的研究显示了良好的结果,这促使 Burt 及其同事在可切除间皮瘤患者中研究这种方法。
“手术本身可能无法治愈,但将手术与其他一些治疗方式相结合通常会带来好处,”同时也是贝勒 Dan L Duncan 综合癌症中心成员的伯特说。“我们的试验是评估手术前使用检查点抑制剂是否安全可行的重要一步。”
在术前给予增加对肿瘤的免疫反应性的疗法的一个原因是免疫疗法可以激活免疫反应,该免疫反应将在肿瘤切除后持续存在。如果肿瘤试图复发,身体会产生记忆免疫反应来对抗它。
对于该试验,患有可切除间皮瘤的参与者被分为两组。第一个接受单周期的 durvalumab,它阻断 PD-L1 检查点。另一组接受单周期双药免疫治疗方案,其中包括 durvalumab 和 tremelimumab,后者可阻断 CTLA-4 检查点。两组都在手术前约三周接受了免疫治疗。
外科医生在任何治疗前对肿瘤进行活检,然后在切除过程中进行免疫治疗并切除更多组织,以评估药物如何影响肿瘤微环境,并了解药物如何调节肿瘤内的免疫细胞。
作者发现,durvalumab 加 tremelimumab 的联合免疫疗法对肿瘤微环境产生了显着且有利的变化。双药免疫疗法增加了肿瘤中重要类型 CD8 T 细胞的数量,这些细胞充当杀死和记忆肿瘤的免疫反应的“士兵”。尽管这项试验的主要目的不是研究疗效,但在双药免疫治疗组中发现了总生存期增加的一个激发信号。
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