人类小胶质细胞图谱可以指导脑部疾病研究吗

众所周知，DNA 序列中的某些细微差异会增加一个人患阿尔茨海默病或帕金森病的几率。其中一些差异可能通过改变小胶质细胞(大脑的免疫细胞)的遗传活性而起作用。这些只是西奈山伊坎医学院科学家领导的一项研究的部分发现。

研究人员分析了已故患者不同大脑区域的数千个小胶质细胞，这些患者被诊断出患有各种神经精神疾病和神经退行性疾病。他们的研究结果发表在Nature Genetics上，支持小胶质细胞可能在某些脑部疾病病例中发挥关键作用的观点，同时也为未来的研究提供了潜在的有价值的指导。

该研究由 Katia de Paiva Lopes 博士、医学博士 Gijsje Snijders 和 Jack Humphrey 博士领导，他们在 Towfique Raj 博士的实验室工作，他是神经科学，Lotje D. De Witte，医学博士，哲学博士，伊坎西奈山精神病学助理教授。

小胶质细胞形状像章鱼，遍布整个大脑。在它们首次被发现后的近一个世纪里，科学家们认为这些细胞既是大脑的抗感染免疫系统又是清理人员。他们还认为，小胶质细胞严格来说在脑部疾病中起着反应性而非致病性的作用。

最近这种观点开始改变。例如，在啮齿动物身上进行的实验表明，小胶质细胞可能会积极影响大脑的连接方式。同时，基因组研究确定了小胶质细胞与某些 DNA 序列与发展多种脑部疾病(包括阿尔茨海默病和多发性硬化症)相关的风险之间的潜在联系。然而，将这些结果与特定基因联系起来已被证明是难以捉摸的。

在这项研究中，科学家们使用先进的基因组技术来深入研究小胶质细胞在大脑中可能发挥的许多作用。为此，他们创建了同类中最大、最全面的高分辨率小胶质细胞基因组图谱。从人脑组织样本中提取小胶质细胞，然后进行一系列基因活性实验。从 100 位捐赠者那里获得了代表四个不同大脑区域的总共 255 个样本，这些捐赠者是荷兰脑库和西奈山医院神经病理学脑库研究中心的一部分。捐赠者的平均年龄约为 73 岁，年龄介于 21 至 103 岁之间。96 个样本来自对照捐献者，其余样本来自被诊断患有神经或精神疾病的捐献者。

总的来说，结果既支持了之前的发现，也有了新的发现。例如，小胶质细胞基因活性随年龄或在不同的大脑区域发生变化，这强化了小胶质细胞在整个大脑和生命的不同阶段发挥的作用可能不同的观点。此外，衰老似乎主要改变了与免疫系统相关的基因的活性。

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