范德比尔特大学的一组研究人员揭示了息肉发展为结直肠癌的一些机制，为利用精准医学改进癌症监测设定了框架。
他们的研究于 12 月 14 日发表在Cell上，描述了人类发现的两种最常见的结直肠息肉的单细胞转录组学和成像图谱的发现：常规腺瘤和锯齿状息肉。他们确定腺瘤是由 WNT 信号激活驱动的干细胞扩张引起的，这有助于癌症的发展，而锯齿状息肉则通过称为胃化生的不同过程演变成癌症。研究人员说，关于化生的发现令人惊讶，化生是细胞异常转变为组织非原生细胞的过程。
“通过化生的细胞可塑性现在被认为是癌症发生的关键途径，范德比尔特的研究人员在这一领域做出了开创性的贡献，”该研究的相应研究之一细胞与发育生物学副教授 Ken Lau 博士说。作者。“我们现在已经在迄今为止最大的单中心人类参与者单细胞转录组学研究之一中提供了这一过程及其下游后果的证据。”
研究人员对来自 62 个肿瘤的 128 个组织样本数据集进行了综合分析。他们对从不同性别、种族和年龄组收集的样本进行了单细胞 RNA 测序、多重免疫荧光和多重免疫组织化学分析。
来自锯齿状息肉的细胞既没有表现出 WNT 通路激活，也没有表现出干细胞特征。此外，研究人员观察到这些细胞具有在结肠中通常不存在的高表达基因，这导致他们假设化生在锯齿状息肉如何癌变中发挥作用。研究人员在锯齿状特异性细胞中观察到高表达基因，这些基因通常不会在结肠中发现，但会在胃中表达，包括 MUC5AC、AQP5、TACSTD2 (TROP2)、TFF2、MUC17 和 MSLN。
研究人员在论文中写道：“我们提出了一种新范例，其中可能来自微生物群的近端结肠损伤会引发化生级联反应，最终可能会选择生存/增殖途径，例如激活 BRAF 中的突变。”
范德比尔特大学研究生 Bob Chen 和 Cherie' Scurrah 博士是该论文的共同第一作者。
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