斯克里普斯研究所的科学家们开发了一个复杂的新筛选平台,使他们能够发现一组类似药物的化合物,包括在喉咙痛含片中发现的一种成分,这些成分可以有效地保护脑细胞免受阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中的危险压力。
Science Advances的一篇论文中描述了该筛选平台,它使研究人员首次能够快速测试包含数千个分子的“文库”,以找到能够为神经元线粒体提供广泛保护的分子。线粒体是微小的氧气反应器,为细胞提供大部分能量。它们对于神经元的健康和存活尤为重要。线粒体损伤越来越被认为是阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和 ALS 等神经元退化性疾病的一个主要因素,在某些情况下是一个原因。
科学家们在他们平台的初步演示中,使用它快速筛选了一个包含 2,400 种化合物的库,他们从中发现了十几种促进神经线粒体健康并提供广泛保护以免受神经退行性疾病中发现的压力的化合物。
研究人员现在正在阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症和其他疾病的动物模型中测试这些线粒体保护剂中最有效的一种,最终目标是将一种或多种药物开发成新药。
“在寻找有效的治疗方法时尚未强调它,但线粒体衰竭是许多神经退行性疾病的一个特征,如果神经元要存活,就必须纠正这一点,”首席研究员 Ronald Davis 博士说,教授在斯克里普斯研究所的神经科学系。“所以我坚信找到保护线粒体的分子是对抗这些疾病的方法。”
在之前的研究中,科学家们已经开发出可以增强线粒体功能的分子筛选,但只能通过关注大脑外部细胞中的线粒体来进行。测量成熟神经元线粒体健康状况的筛选系统需要此类神经元的培养物,这些神经元相对难以维持——部分原因是它们不会分裂产生新的神经元。然而,戴维斯确信,只有这种更困难的方法,包括药物研究人员在内的其他人都避免了这种方法,才能发现通过保护线粒体来保护脑细胞的化合物。
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