导读 隶属于中国几家机构的一组研究人员已经分离出在 CAR-T 治疗过程中最终导致细胞焦亡的生化步骤。在他们发表在《科学免疫学》杂志上的论文
隶属于中国几家机构的一组研究人员已经分离出在 CAR-T 治疗过程中最终导致细胞焦亡的生化步骤。在他们发表在《科学免疫学》杂志上的论文中，该小组描述了他们对用于治疗白血病的改良免疫细胞的研究以及他们的发现。
CAR-T 细胞疗法用于治疗血癌患者——它涉及从患者体内取出 T 细胞，对它们进行基因改造，然后将它们重新引入患者体内。治疗的目标是赋予免疫细胞攻击和杀死癌细胞的能力。但有时，会出现一种非常严重的副作用，称为细胞因子释放综合征，其中经过修饰的 T 细胞会刺激细胞因子的过量产生，从而导致危险程度的炎症。
在正常情况下，当细胞自然死亡时，它会收缩并分裂，并被免疫系统清除。对于细胞因子释放综合征，受到转基因 T 细胞攻击的癌细胞会经历一种不同的死亡，称为细胞焦亡。它们膨胀并破裂，将其内容物释放到体内。免疫系统通过产生激活危险水平炎症的细胞因子化学物质来做出反应。在这项新的努力中，研究人员分离出了导致单个细胞细胞焦亡的步骤。
与 CAR T 细胞共培养的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的实体瘤细胞中的孔形成。图片来源：Liu 等人，SCI。免疫学。5、eaax7969(2020)
这项工作涉及非常密切地观察转基因 T 细胞被引入癌细胞。研究小组观察到 CAR-T 细胞释放出正常量的三到四倍的穿孔素和颗粒酶 B。两者都是蛋白质——穿孔素在肿瘤细胞膜上穿孔，允许颗粒酶 B 激活一种叫做 gasdermin 的蛋白质，该蛋白质也在细胞中穿孔膜。
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