与肌肉萎缩症和鼻炎有关的有毒蛋白质

美国国立卫生研究院的研究人员及其同事发现，人体产生的一种名为 DUX4 的有毒蛋白质可能是两种截然不同的罕见遗传病的病因。对于患有面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 或称为鼻咽炎的罕见面部畸形的患者，这项研究发现可能最终会导致可以帮助患有这些罕见疾病的人的疗法。

FSHD 2 型 (FSHD2) 是一种遗传性肌营养不良症，会导致进行性肌肉无力。Arhinia 是一种极为罕见但严重的疾病，会阻止外鼻以及嗅球和嗅束的发育。这两种疾病都是由 SMCHD1 基因突变引起的。在 FSHD2 患者中，DUX4 的过量产生会杀死肌肉细胞，这会导致肌肉逐渐衰弱。

“一段时间以来，人们就知道 DUX4 会损害 FSHD2 患者的肌肉，但我们发现它实际上也可以杀死人类鼻子的前体细胞，”这项新研究的主要作者、医学博士 Natalie Shaw 说。美国国立卫生研究院下属国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 儿科神经内分泌学组组长。这项工作发表在《科学进展》上。

Shaw 的团队发现，突变的 SMCHD1 基因与病毒等环境调节剂的结合可能会触发 DUX4 毒性蛋白。这可能是导致 Arhinia 发生的原因。研究人员使用从患有这两种疾病的患者身上产生的干细胞，对颅底板细胞进行了研究，这些细胞导致身体感觉器官(例如鼻子)的发育。随着基板细胞开始形成，它们开始产生导致细胞死亡的 DUX4 蛋白。

研究人员表明，DUX4 负责基板细胞中的细胞死亡，就像它在肌肉细胞中一样，但他们仍然不明白为什么鼻细胞不会在肌营养不良症中死亡，或者为什么肌肉细胞不会在鼻炎中死亡。

“现在我们要做的是设法找出 DUX4 下游的参与者，这样我们就可以阻止它破坏肌肉细胞或鼻子前体，并希望为患有这些罕见疾病的患者找到一些新的治疗方案，”说肖。

NIH 将于美国东部时间 2 月 28 日星期二上午 9 点至下午 5 点举办罕见病日。这个一年一度的活动旨在提高人们对罕见疾病及其对患者生活影响的认识。今年的议程包括小组讨论、罕见病故事、参展商和科学海报。本次活动是免费的，向公众开放。

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