研究确定了复发性和转移性宫颈癌药物开发的两个有希望的分子靶点

NRG Oncology GOG-0240 是一项 3 期随机试验，证明将贝伐珠单抗与化疗联合使用可为患有复发性和转移性宫颈癌的女性带来具有统计学意义和临床意义的生存获益 (NCT00803062)。GOG-0240 是抗血管生成治疗的概念证明和支持性治疗的原则证明，并直接导致 60 多个国家对这种疾病使用贝伐珠单抗。

GOG-0240 中获得的肿瘤样本的全基因组测序和全外显子组测序表明 ARID1A 和 PIK3CA 可能代表复发/转移性宫颈癌领域药物开发的潜在靶点。这些结果由加州大学欧文分校医学博士 Anjali Y. Hari 在 2023 年 3 月 25 日至 28 日妇科肿瘤学会 (SGO) 年会的最新口头会议上发表。

“尽管采用抗血管生成疗法和免疫疗法已经满足了晚期宫颈癌以前未满足的临床需求，但几乎所有患者最终都会进展，从而产生需要新治疗的新人群。这项研究通过确定两个有希望的目标，可能会导致到新的治疗方案，”Hari 博士说。

从 2009 年 4 月 6 日到 2012 年 1 月 3 日，III 期 NRG-GOG-0240 试验招募了 452 名患者，他们提供了 112 份具有足够 DNA 和 RNA 的肿瘤样本用于突变分析。在这项研究中，在俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的 NRG 生物样本库进行中央病理学审查后，从 FFPE 样本中共同提取 DNA/RNA。DNA/RNA 分析物被运送到纽约基因组中心和北卡罗来纳大学进行全基因组测序、全外显子组测序、RNA 测序和 microRNA 测序。将突变频率与 TCGA 中报告的频率进行比较，并确定了生物治疗的潜在分子靶点。模式识别、突变簇和生物信息学正在进行中。

总共鉴定出超过 35,917 个突变，并且当表达水平足够时，从 DNA 鉴定的突变中 >90% 存在于 RNA 序列中。与 TCGA 的早期病例相似，PIK3CA(调节血管生成因子的 mTOR 通路的一个组成部分)在 25% (28/112) 的晚期/复发 GOG-0240 标本中发生突变。PIK3CA 突变体的中位 OS 为 15.4m(HR 1.0;95% CI 0.61–1.62)，中位 PFS 为 7.5m(HR 0.85;95% CI 0.54–1.34)。与 TCGA (5%, p < 0.005) 相比，在 GOG-240 样本(17%，或 112 个中的 19 个)中观察到显着更高频率的 ARID1A 突变体(先前报道增加肿瘤突变负荷和对免疫疗法的敏感性)。ARID1A 突变体的中位 OS 为 14.3m(野生型 17.1m;HR 1.18;95% CI 0.67–2.06)，中位 PFS 为 5.3m(野生型 6.9m;HR 1.0;

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