更有选择性地清除白血病干细胞和造血干细胞

来自健康供体的造血干细胞可以帮助患有急性白血病的患者。然而，治疗的副作用通常很严重。由苏黎世大学领导的一组研究人员现在展示了如何使用免疫疗法而不是小鼠化疗更有选择性地消除人类健康和癌变的造血干细胞。目的是尽快在人体中测试新的免疫疗法。

急性髓系白血病 (AML) 是一种侵袭性造血系统癌症。它会影响各种白细胞、红细胞和血小板的造血干细胞或造血干细胞。白血病干细胞繁殖迅速，在骨髓和血液中扩散，并能攻击其他器官。患者通常接受强化化疗，有时接受放疗。之后，他们需要从健康捐赠者那里移植造血干细胞。治疗有严重的副作用，因此不适合许多患者。

选择性清除白血病和造血干细胞

来自苏黎世大学 (UZH)、苏黎世大学医院 (USZ) 和苏黎世联邦理工学院的一组科学家和医生现已设法在动物模型中更有选择性地消除白血病和造血干细胞。化疗和放疗不仅破坏癌变和造血干细胞，而且影响所有分裂细胞——即几乎所有组织。“与正常策略相比，我们的方法非常有选择性地起作用，这意味着成熟的血细胞和其他组织得以幸免，”研究负责人、UZH 医学教授兼 USZ 医学肿瘤学和血液学系主任 Markus Manz 说。

研究人员使用了称为 CAR-T 的新型细胞疗法。这种疗法使用基因改造为人类免疫细胞配备受体，因此它们可以系统地仅停靠在白血病干细胞和健康的造血干细胞上并摧毁它们。这为要移植的新供体细胞创造了空间。为了避免转基因免疫细胞随后也攻击来自供体的造血干细胞，CAR-T 细胞在完成工作后和移植前被停用。这是通过使用针对 CAR-T 细胞表面标记的抗体来完成的。供体干细胞移植后，它们会在骨髓中占据一席之地，并开始重建造血系统和免疫系统。

该结果是通过在实验室中以及在具有人类血液和癌细胞的小鼠中进行细胞培养而获得的。但 Markus Manz 相信这种治疗对人类也有效：“原理有效：可以高精度地消除活生物体中的白血病和造血干细胞。” 研究人员目前正在测试该方法是否只适用于 CAR-T 细胞，或者也适用于更简单的结构——例如 T 细胞激活抗体。一旦临床前工作完成，Manz 希望在人体临床研究中测试新的免疫疗法。“如果我们的方法也适用于人类，它可以取代具有严重副作用的化学疗法，这对急性髓性白血病患者来说将是一个很大的好处或其他造血干细胞疾病，”Manz 解释道。

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