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抗 CD69 抗体对未来癌症治疗的益处

CD8+T 细胞是免疫系统的重要组成部分,可提供抗癌免疫力,一直是抗癌疗法的焦点。最近的研究已经确定了肿瘤内存在的这些细胞的两个主要亚群——不具有抗肿瘤活性的干细胞样细胞,以及由干细胞样细胞产生并具有细胞毒性的终末分化 CD8+T 细胞对肿瘤细胞的作用。

已发现肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 是这些细胞存在的主要部位。然而,负责将干细胞样细胞生成为终末分化 CD8+ T 细胞的分子机制尚不清楚。

此外,对小鼠的科学研究让我们得以一窥 CD69 在抗肿瘤免疫中的作用,CD69 是一种跨膜功能性糖蛋白,通常在肿瘤微环境和 TDLN 中的CD8+ T 细胞上表达。然而,其参与的完整分子机制尚不完全清楚。

因此,为了探索 CD69 在抗肿瘤免疫反应中的分子作用,日本千叶大学医学研究生院的一组科学家进行了一项研究,该研究发表于 2023 年 5 月 22 日的《癌症免疫学研究》(Cancer Immunology Research) 杂志上。该研究的第一作者是高级讲师Ryo Koyama-Nasu,团队包括千叶大学的Motoko Y. Kimura博士和Toshinori Nakayama博士。

为了了解靶向 CD69 与增强抗肿瘤反应的相关性,科学家们在他们的研究中使用了不同品系的小鼠作为肿瘤模型,包括不表达 CD69 分子的小鼠,即 CD69 缺陷小鼠。他们还评估了小鼠在施用抗 CD69 抗体后的反应,抗 CD69 抗体是一种选择性结合 CD69 以抑制其功能的免疫分子。

利用单细胞转录组学,科学家们发现 CD69 是调节TDLN 内存在的 CD8+ T 细胞分化的关键成分。他们进一步观察到,CD69 的缺乏会导致转录因子 TOX 的表达减少,TOX 是一种在 RNA 调节水平上降低抗肿瘤活性的分子。

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