多年来,过敏性哮喘的研究和治疗主要集中在针对体内对过敏原起反应并导致粘液过度产生、喘息和呼吸困难的炎症细胞因子。omalizumab、dupilumab、mepolizumab 和 reslizumab 等常用处方药可降低或阻断导致哮喘反应的各种细胞因子和抗体,但它们在患者气道炎症进展顺利后才起作用。
Tigno-Aranjuez 博士希望找到一种新方法来防止过敏原受体首先发生反应。因此,她使用了一种称为 LRC-TriCEPS 的技术——该技术可识别细胞中的受体——用于常见的过敏原,即屋尘螨。该技术显示了一种名为 LMAN1 的细胞蛋白,这种蛋白以前从未被认为在人体过敏原反应中发挥作用。
她的发现最近发表在Cell Reports上。
“当我们第一次有了这个发现时,我们想知道,‘这种蛋白质是什么?关于 LMAN1 作为过敏原受体的已知信息是什么?’有趣的是,在过敏或过敏性哮喘的背景下,人们并没有过多关注这种蛋白质,”她说。
在她被发现之前,LMAN1 通常被称为货物受体——一种在细胞内外运输其他蛋白质的蛋白质。然而,Tigno-Aranjuez 博士证明,屋尘螨过敏原和 LMAN1 可以在细胞表面结合在一起,引起炎症或过敏反应。她的研究进一步表明,这种结合取决于屋尘螨过敏原上的特定甘露糖结构。这一发现具有巨大的潜力,因为许多其他常见的过敏原,包括花粉和真菌,都是甘露糖基化的,或通过添加甘露糖进行修饰。
“我们的想法是,这可能不仅限于尘螨,因为许多其他过敏原是甘露糖基化的;这可能是一种非常广泛的受体,可以识别许多不同的过敏原,”她解释说。“如果你正在考虑潜在的治疗方法,通过了解 LMAN1 如何识别尘螨以及这种识别的后果,你可以将其应用于许多其他环境,这就是我们目前正在尝试探索的。”
Tigno-Aranjuez 博士对 LMAN1 的研究是与克利夫兰诊所合作进行的。勒纳研究所副教授张斌博士担任本研究的共同研究员。张博士被认为是 LMAN1 方面的专家。
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