特拉维夫大学的研究人员报告说,他们的研究揭示了肿瘤细胞如何形成临时的细胞间细胞以逃避免疫治疗。他们的发现可能导致将免疫疗法与抑制肿瘤细胞信号通路相结合的治疗方法的发展。
该研究发表在eLife杂志上的一篇题为“瞬时细胞中细胞形成是肿瘤复发和免疫疗法耐药性的基础”的文章中。
“尽管癌症免疫疗法取得了显着的成功,但大多数患者只会经历部分反应,然后是耐药性肿瘤的复发,”研究人员写道。“虽然治疗耐药性经常归因于克隆选择和免疫编辑,但黑色素瘤和乳腺癌中配对原发性和复发性肿瘤的比较表明,它们共享大多数克隆。
“癌症免疫疗法利用人体的免疫系统来对抗癌症。尽管取得了显着的成功,但大多数接受免疫治疗的患者在返回之前只会看到他们的肿瘤暂时缩小,这些复发的肿瘤可能会对免疫治疗产生抵抗力,“第一作者Amit Gutwillig说,他是特拉维夫大学Carmi实验室的博士生,在进行这项研究时, 现在是Nucleai的高级研究员。
使用小鼠模型和临床人类样本,研究人员证明肿瘤细胞通过产生独特的瞬时细胞中细胞结构来逃避免疫治疗,这些结构对T细胞和化学疗法的杀伤具有抵抗力。虽然这种细胞中细胞形成的外细胞通常被反应性T细胞杀死,但一旦T细胞不再存在,内部细胞就会保持完整并播散到单个肿瘤细胞中。
研究小组还分析了具有荧光标记的细胞核和膜的肿瘤。他们发现细胞内的细胞形成在免疫疗法治疗的肿瘤中更为普遍,特别是在与肿瘤细胞死亡相关的部位。
“这种以前未知的肿瘤耐药机制突出了免疫治疗的当前局限性,”资深作者Yaron Carmi博士解释说,他是特拉维夫大学萨克勒医学院病理学系的首席研究员。“在过去的十年中,许多临床研究都使用免疫疗法,然后进行化疗。但我们的研究结果表明,相关信号通路的定时抑制需要与免疫疗法一起发生,以防止肿瘤对后续治疗产生耐药性。
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