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1型糖尿病发展和胰腺背后的潜在机制被发现

导读 在1型糖尿病(T1D)中,称为T淋巴细胞的免疫细胞会攻击并破坏分泌胰岛素的胰腺β细胞,导致胰腺停止产生胰岛素。现在,宾夕法尼亚大学医...

在1型糖尿病(T1D)中,称为T淋巴细胞的免疫细胞会攻击并破坏分泌胰岛素的胰腺β细胞,导致胰腺停止产生胰岛素。现在,宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现,在T1D的发展过程中,胰管内壁的细胞会自我重新编程,试图抑制自身免疫T细胞反应。

他们的研究发表在《自然代谢》杂志上,题为“人类胰岛的单细胞多组学分析揭示了1型糖尿病的新细胞状态”。

研究人员写道:“T1D是一种自身免疫性疾病,免疫细胞会破坏产生胰岛素的β细胞。”“这种复杂疾病的病因取决于胰腺环境中多种异质细胞类型的相互作用。在这里,我们通过多种定量方式提供了24个T1D、自身抗体阳性和非糖尿病器官捐献者的胰岛单细胞图谱,包括使用单细胞转录组学的约80,000个细胞、使用飞行时间细胞计数的约7,000,000个细胞和约1,000,000个细胞使用原位成像质谱流式细胞仪检测细胞。”

“研究人员很难确定T1D患者中发生的第一个事件,即触发自身免疫的事件,因为我们无法对胰腺进行活检,而且只有在大量β细胞破坏后才能进行临床诊断。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院遗传学副教授、糖尿病、肥胖和代谢研究所成员、资深作者GolnazVahedi博士说道。

“尽管胰腺限制负责破坏β细胞的适应性T细胞反应的尝试最终可能不成功,但导管细胞能够对自身免疫T细胞反应发挥这种抑制作用的这一发现是前所未有的,”说共同高级作者KlausKaestner博士,Thomas和EvelynSuorButterworth遗传学教授。“我们的研究表明,这些以前从未与免疫相关的细胞可能会改变自身以保护胰腺。”

“我们的研究采集了这些高质量的组织样本,并对来自T1D进展各个阶段的患者的数百万个细胞进行了高分辨率测量,从而形成了胰岛的单细胞图谱,”共同高级作者R.BabakFaryabi博士说宾夕法尼亚大学病理学和实验医学助理教授,表观遗传学研究所核心成员。

“我们的研究首次表明,即使一个人在临床上未被认为患有T1D,但在其GAD测试中检测到的高水平表明其β细胞发生大规模转录重塑,”J.威廉·怀特(WilliamWhite)外科研究教授和研究共同资深作者。“它让临床医生密切监测GAD水平升高的患者,因为我们现在知道与这些水平相关的细胞和分子变化是什么。”

需要进一步研究。然而,胰腺细胞分子表型变化的发现增进了对T1D早期胰腺变化的理解。

研究人员总结道:“我们的多模式分析描绘了可能导致T1D免疫发病机制的细胞类型和过程,并为探索和发现人类胰腺功能提供了综合程序。”

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