阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员正在追踪一种可能在阿尔茨海默病的发展中发挥作用的基因。研究小组正在研究一种名为 BIN1 的基因,该基因于 2009 年首次与阿尔茨海默病相关。
最近在 eLife 在线发表的一篇论文中,该团队表明 BIN1 有助于调节神经元的活动。这可能很重要,因为过多的神经元活动(称为过度兴奋)与阿尔茨海默病有关。BIN1 成为第一个与过度兴奋相关的基因,而过度兴奋是阿尔茨海默病的驱动因素。
经过称为全基因组关联研究的大规模研究后,BIN1 被确定为阿尔茨海默病的危险因素,该研究研究了数千名患有和未患有阿尔茨海默病的人的基因组。
“这些基因研究表明,许多患有阿尔茨海默氏症的研究参与者中都存在 BIN1 的变异,”医学院神经病学系 Rebecca Gale 教授、主要作者 Erik Roberson 博士说。研究的。“问题是没有人清楚地了解 BIN1 在大脑中的作用。”
Roberson 实验室的成员使用不同的方法增加 BIN1 并测量神经元活动,发现 BIN1 水平较高的神经元放电更频繁,并且更容易过度兴奋。
“我们认为这很重要,因为过度兴奋现在被认为是早期阿尔茨海默病的一个特征,”UAB 阿尔茨海默病中心以及神经退行性和实验治疗中心主任罗伯森说。“神经元放电过于频繁,这似乎会导致损伤。”
此前的研究已将 BIN1 与 Tau 蛋白联系起来,而 Tau 蛋白长期以来一直被认为与阿尔茨海默氏症有关,是该病的标志之一。
“重要的是,我们发现 Tau 在 BIN1 引起的过度兴奋中发挥着关键作用,”领导这项工作的 Roberson 实验室的高年级研究生 Yuliya Voskobiynyk 说。“减少 Tau 使神经元能够抵抗 BIN1 对神经元过度兴奋的影响。除了 BIN1 和 Tau 之外,还涉及第三个因素:允许钙进入神经元的通道,这对神经元放电很重要。我们发现钙通道形成了一个复合体与 BIN1 和 Tau 一起,减少 Tau 不仅可以阻止神经元过度兴奋,还可以减少这种复合物的形成。”
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