发现治疗手足口病的新候选药物

下周发表在《自然通讯》杂志上的一项研究为寻找治疗难治性疾病的抗病毒药物提供了一些好消息。研究人员已经发现了一种潜在的新候选药物，可以对抗肠道病毒 71 型，这是婴儿和幼儿手足口病的常见原因。

感兴趣的化合物是一种小分子，它与病毒的遗传物质 RNA 结合，并改变其 3D 形状，从而阻止病毒繁殖而不伤害其人类宿主。

目前还没有 FDA 批准的针对肠道病毒 71 型的药物或疫苗，这种病毒每年影响数十万儿童，特别是在东南亚。虽然大多数人在发烧和皮疹后 7 到 10 天内就会好转，但严重的情况会导致脑部炎症、瘫痪甚至死亡。

杜克大学、凯斯西储大学和罗格斯大学的一组科学家表示，这项工作也 可能为其他病毒感染的新疗法铺平道路。

传统上，大多数药物旨在与蛋白质结合，以阻断或破坏其引起疾病的作用。但人类及其微生物病原体的大部分基因组并不编码蛋白质，这意味着现有药物仅针对 其遗传物质的一小部分。

杜克大学化学副教授、合著者阿曼达·哈格罗夫说：“对于没有良好治疗方法的疾病，问题可能在于我们瞄准了错误的目标。”

Hargrove 和其他人不是以蛋白质为目标，而是寻找以 RNA 为目标的小分子，而大多数药物发现项目都忽视了这一点。

当肠道病毒 71(或 SARS-CoV-2，导致 COVID-19 的病毒)等病毒感染人类细胞时，它会将其 RNA 注入细胞中，劫持内部机器来复制自身，最终爆发感染相邻的细胞。

先前对肠道病毒 71 的研究指出了其 RNA 结构的一部分，该结构有助于病毒选择其复制所需的宿主机制。该 RNA 区域自身折叠形成发夹，中间有一个凸起，未配对的核苷酸会向一侧膨胀。

研究人员说，如果能够开发出一种药物来抑制该区域，我们也许能够在病毒有机会传播之前将其阻止。

在当前的研究中，Hargrove 及其同事筛选了约 30 个小分子的文库，寻找与病毒 RNA 的凸起而非其他位点紧密结合的分子。

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