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新研究强调炎症与帕金森病之间的联系

导读 卢森堡大学卢森堡系统生物学中心 (LCSB) 的研究人员参与的一项国际合作建立了帕金森病患者炎症与特定基因突变之间的关联。这项研究最近发...

卢森堡大学卢森堡系统生物学中心 (LCSB) 的研究人员参与的一项国际合作建立了帕金森病患者炎症与特定基因突变之间的关联。这项研究最近发表在科学杂志《大脑》上,重点介绍了两种可用于评估帕金森病状态和进展的生物标志物。研究结果还表明,用抗炎药物靶向免疫系统有可能影响疾病进程,至少在一部分患者中是这样。

大约 15% 的帕金森病病例与已知的遗传背景有关,其中Parkin 和 PINK1 基因的突变是最常见的。因此,揭示这些突变改变的细胞机制对于开发新的治疗方法至关重要。在这项研究中,研究人员分析了来自两个独立队列的 245 名参与者的血清,结果表明携带 Parkin 或 PINK1 基因突变的患者循环线粒体 DNA 和白细胞介素 6 (IL6) 水平升高。

这些结果表明 Parkin 或 PINK1 蛋白的缺陷(由相应基因突变引起)会导致线粒体自噬受损。这种线粒体水平的功能障碍会导致线粒体 DNA 的释放,从而引发炎症和血液中白细胞介素 6 水平的升高。当到达大脑时,IL6被认为在神经退行性疾病中发挥作用。“我们的研究表明,抗炎药物治疗有可能缓解帕金森病的病程——至少对于 Parkin 或 PINK1 基因突变的患者来说是这样,”分子和功能神经生物学组组长 Anne Grünewald 教授解释道。在 LCSB 工作,也是该研究的两位资深作者之一。

通过研究在一条(杂合)或两条染色体上携带 Parkin 或 PINK1 突变的患者之间的差异,研究人员还表明,监测血液中的全身炎症水平可以用作帕金森病这些遗传形式的生物标志物。尽管与杂合子患者相比,两条染色体均发生突变的患者的白细胞介素 6 水平有所升高,但后者与健康对照相比仍显示出显着增加。“这告诉我们,杂合突变也构成了帕金森病发病的一个强大的危险因素,”格鲁内瓦尔德教授解释道。“即使在这些杂合子携带者中疾病爆发之前,我们也许能够通过监测血清中的 IL6 来在早期阶段检测到它。”相似地,

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