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衰老的乳腺组织可能为浸润性乳腺癌奠定基础

导读 女性被诊断出患有乳腺癌的风险随着年龄的增长而增加,但尽管科学家们长期以来一直在研究体内随着时间的推移而发生的细胞变化,但由圣母大学...

女性被诊断出患有乳腺癌的风险随着年龄的增长而增加,但尽管科学家们长期以来一直在研究体内随着时间的推移而发生的细胞变化,但由圣母大学研究人员领导的一项新研究探讨了细胞外基质(ECM) 的变化——提供组织生长结构的分子和蛋白质的基础网络——可以触发侵入性癌症相关基因。

“这是我们第一次能够直接证明衰老的 ECM 本身正在改变正常上皮细胞的表型,”圣母大学希恩家族学院工程学教授兼该研究的首席研究员 Pinar Zorlutuna 说。 ,发表于《高级科学》。“临床数据表明,衰老是乳腺癌的危险因素,我们想研究其中的原因。细胞衰老已经被探索过,但我们不知道衰老对细胞外基质有何影响。”

Zorlutuna 和她的团队研究了健康的年轻和年长小鼠模型的 ECM 组织,在基质中接种了正常乳腺上皮细胞(在乳房周围形成薄层组织的细胞)和癌细胞。

研究小组发现老化的ECM的生化成分、结构和硬度发生了变化。随着组织老化,蛋白质水平和胶原蛋白产生减少,胶原纤维变得更细但更卷曲并形成更致密的“网”。缺乏胶原蛋白的产生会使 ECM 的完整性容易受到侵袭性肿瘤细胞的影响,而更细和卷曲的纤维可能会导致癌细胞的转移。

“老化基质中的正常上皮细胞开始表达更多与乳腺癌相关的侵袭性相关基因,”佐鲁图纳说。“我们确定了对这一转变至关重要的基因,称为赖氨酰氧化酶(LOX)。”

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