加利福尼亚州斯克里普斯研究所化学系的研究人员发现了如何利用浮游生物的毒性来制造抗癌分子。
在《自然》杂志上发表的一篇题为“波替明的合成揭示了其抗癌活性的基础”的论文中，该团队详细介绍了合成海洋毒素波替明 A 和波替明 B 所采取的步骤，从而能够深入研究它们的特性。
甲藻衍生的环状亚胺毒素，特别是波替胺 A 和波替胺 B，由于其潜在的抗癌治疗特性而备受关注。先前的研究已经表明环状亚胺毒素对癌细胞有影响，但其抗癌活性的分子机制尚不清楚。
目前很难大量获取这些毒素，因为唯一已知的产生者是一种微小的海洋浮游生物，Vulcanodinium rugosum。为了测试毒素的活性，研究人员首先需要创新一种合成足够数量的毒素的方法。
合成首先构建一个经过最少修饰、不含大多数氧原子的碳骨架。这个想法是利用大环的固有反应性来安装正确的氧化模式和立体化学。
采用策略环链互变异构事件来促进使用闭环炔复分解的合成，以在 portimines 骨架中构建 14 元大环。这项创新代表了 portimines 的可扩展且简洁的综合。创建所需的分子后，下一步是观察它们如何与癌细胞相互作用。
该团队测试了 20 种人类和小鼠癌细胞系的相互作用，范围从 Jurkat 白血病到转移性人类纤维肉瘤细胞、三阴性乳腺癌和胶质母细胞瘤脑肿瘤起始细胞系。在用波替明 A 评估的整个癌细胞系中观察到一致的有效细胞毒活性。发现完全合成的波替明 B 的效果要低得多。
Portimine A 被鉴定为多种癌细胞系中细胞凋亡的有效诱导剂，包括 MC38 细胞(一种结直肠癌测试模型)。Portimine A引起的细胞凋亡对非癌细胞影响极小，对小鼠的毒性也较低。
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