希伯来大学哈达萨医学院的 Asaf Hellman 教授和他的研究团队公布了甲基化定向调控网络领域的新发现。他们的研究揭示了突变驱动疾病基因激活和抑制的机制,特别是在胶质母细胞瘤等病例中,为了解患者疾病表达的变化提供了见解。这项研究有可能彻底改变疾病研究和临床应用,为个性化医疗、诊断生物标志物和改善患者护理铺平道路。目前,98% 因流行遗传病住院的患者的疾病机制尚不清楚。该团队对胶质母细胞瘤的关注揭示了 DNA 甲基化如何充当基因控制系统,类似于可以调节基因活动的交通灯。通过绘制 DNA 甲基化对基因的影响,这项研究为了解疾病病因和开发定制治疗方法提供了宝贵的工具,最终改善患者的治疗效果,特别是在癌症和其他常见疾病的情况下。从本质上讲,这项研究就像一张藏宝图,指导我们采取更有效的疾病管理策略。
常见疾病在患者之间往往表现不同,但这种变异的遗传起源仍然难以捉摸。Asaf Hellman 教授的研究小组试图探索基因转录变异在这一现象中的潜在参与。为了解决这个问题,他们精心生成了一个以 DNA 甲基化为导向、全驱动基因的人类胶质母细胞瘤正负调控元件数据集,并严格检查了它们对患者间基因表达变异的影响。
公布的主要发现:
甲基化定向调控:这项研究揭示了基因调控域中增强子和沉默子之间复杂的相互作用,受 DNA 甲基化的影响,为基因表达的动态控制提供了重要的见解。了解这一规定对于开发针对包括癌症在内的各种疾病的靶向疗法和治疗方法具有重要意义。
高分辨率绘图:对完整基因组内 DNA 甲基化对基因表达的影响进行高分辨率绘图,为更深入地了解基因如何控制以及如何修改基因打开了大门。这些知识对于揭示遗传疾病的复杂性和制定针对个体患者的精准医疗策略至关重要。
数学模型:利用数学模型来识别驱动基因表达变化的关键甲基化位点,揭示了表观遗传学在塑造疾病进展中尚未被充分探索的作用。认识到甲基化在胶质母细胞瘤患者基因表达谱中的重要性可以为更准确的诊断和靶向治疗铺平道路,最终改善患者的治疗结果。
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