一项新研究首次揭示了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 与 T 细胞(对抗感染的白细胞)膜上的受体结合的步骤。这一发现可能对开发新疗法产生影响。
目前尚无艾滋病毒疫苗或治疗方法。抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以帮助艾滋病毒感染者将病毒抑制到不可检测的水平,但这些患者必须终生服用这些药物,而且对于某些患者来说,药物的有效性会随着时间的推移而逐渐减弱。科学家们知道,HIV 首先通过与称为 CD4 的细胞表面受体结合来感染宿主。
使用一种称为低温电子断层扫描 (cryo-ET) 的成像技术,一个团队首次能够可视化最常见的 HIV 类型 HIV-1 如何与携带 CD4 的病毒样颗粒 (VLP)相互作用受体,模仿 HIV 在自然界中与 T 细胞相互作用的方式。这项新研究于11 月 22 日发表在《自然》杂志上,揭示了 HIV-1 和 VLP 膜蛋白之间的逐步相互作用,包括 HIV-1 与宿主结合的中间阶段的结构。
“我们的研究显示了这种可怕疾病如何开始的早期阶段,以及它如何与受体结合,然后将膜与 T 细胞融合”,Walther Mothes 博士、Paul B. Beeson 医学教授说。耶鲁大学医学院和首席研究员。研究小组希望其发现能够开发出专门针对这些 HIV 构象的新的抑制性 HIV 药物。
Cryo-ET 揭示了 HIV-1 如何与 CD4 受体结合
飞蛾实验室研究病毒如何传播和引起疾病,从动物模型到单分子。在最近的研究中,研究小组使用鼠白血病病毒(MLV)来生产带有CD4受体的VLP。然后,他们使用冷冻电子断层扫描(cryo-ET)观察了 HIV-1 和 VLP 的混合物,并研究了膜上发生的相互作用。
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