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抑制神经元的能量消耗可以治疗神经退行性疾病

索尔克研究所的科学家展示了 FDA 批准的药物如何通过限制能量消耗来促进脑细胞的健康。就像为经济拮据的家庭移除不必要的照明以节省电费一样,这种名为雷帕霉素的药物可以迫使患病神经元减少蛋白质产生以节省细胞能量,从而延长它们的存活时间。

雷帕霉素已被证明可以延长寿命并减轻多种疾病的症状,并且在细胞水平上可以减慢蛋白质的生成速度。但索尔克发表在《eLife》杂志上的新研究表明,雷帕霉素还可以针对与利氏综合征(一种罕见的遗传病)相关的神经损伤,以及潜在的其他形式的神经退行性疾病。

“我们的研究表明,神经元中的蛋白质产生是能量的主要利用者之一,利氏综合征的神经元会退化,因为它们无法维持足够高的能量水平,”雷纳托·杜尔贝科主席兼美国癌症协会托尼·亨特说索尔克分子和细胞生物学实验室教授,领导了这项研究。

先前对雷帕霉素的研究发现,雷帕霉素可以阻断细胞中的关键能量传感器,它可以改变免疫系统,延长寿命并治疗包括狼疮和阿尔茨海默氏病在内的疾病。研究人员认为,该药物通过鼓励细胞降解受损成分和聚集蛋白来预防阿尔茨海默氏症中出现的神经变性。但最近的数据表明,这种药物也可能对线粒体产生影响,线粒体是细胞的动力源,以三磷酸腺苷 (ATP) 的形式产生能量。

亨特实验室的助理研究员 Xinde Cheng 已经在研究受 Leigh 综合征影响的细胞的特性,这种遗传性神经变性是由线粒体 DNA 突变导致 ATP 生成减少引起的。郑想知道雷帕霉素将如何影响受患病线粒体困扰的神经元。他和 Hunter 与 Rusty Gage 的实验室合作,Rusty Gage 是索尔克遗传学实验室的教授,也是年龄相关神经退行性疾病研究 Vi 和 John Adler 主席的持有者。郑和时任盖奇实验室研究员、现任索尔克干细胞核心主任的 Leah Boyer 一起,通过从 Leigh 综合征患者身上提取皮肤细胞,将它们重新编程为培养物中的干细胞,然后诱导它们发育成大脑,从而产生了患病的神经元。培养皿中的细胞。

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