由新加坡国家癌症中心 (NCCS) 和新加坡 A*STAR 基因组研究所 (GIS) 的临床科学家和科学家领导的一项研究发现，即使在同一个肝肿瘤中也存在意想不到的分子异质性。
超过 40% 的肝细胞癌(HCC) 病例在同一肿瘤中含有多个分子亚型，在这些病例中，最具侵袭性的亚型最能预测患者的临床结果。这种现象被称为“坏苹果效应”，对了解肝癌具有重要意义，表明需要对肝癌肿瘤进行更全面的取样，以改善研究和治疗该疾病的方式，从而优化患者的治疗结果。
该新发现发表在《肝脏病学杂志》上。
在新加坡，肝癌是男性癌症死亡的第原因，也是女性癌症死亡的第原因。HCC 是最常见的原发性肝癌类型，也是唯一一种没有任何经过验证的预测性生物标记的常见实体器官癌症。这意味着医生无法使用分子生物标记来确定哪种药物最适合患有 HCC 的个体患者。这也是治疗效果不如其他常见癌症的原因之一。目前 HCC 的病死率为 0.92，是亚洲人所有癌症中最高的。
为了解决这一尚未满足的临床需求并改善 HCC 的治疗，PLANet 研究(亚太地区肝癌精准医疗网络)分析了来自新加坡、马来西亚、泰国和菲律宾的 123 名 HCC 患者通过手术切除的 600 多个肿瘤和邻近正常样本。样本分析采用多区域采样方法，可以深入分析每个肿瘤内的基因组和细胞异质性，以评估其对疾病进展的影响。
研究小组发现，HCC 转录组(也称为 RNA 转录本)存在意想不到的肿瘤内异质性，它决定了肿瘤细胞的行为。这表明，目前从肝癌肿瘤中获取单个样本的做法严重低估了肿瘤的复杂性，并限制了对整个肿瘤生态系统的全面了解。这种异质性可能解释了为什么开发 HCC 疗法是一项挑战，因为它不能用一刀切的方法来治疗。
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