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研究人员轻松检测老化后蛋白质发出的荧光

大阪市立大学人类生命科学研究生院名誉教授西川义和及其合作者发现,一种在体内发出特定荧光的物质会随着年龄的增长而增加。荧光来自晚期糖基化终产物 (AGEs),并与秀丽隐杆线虫的预期寿命相关。该模型的测量技术可用于未来抗糖化材料的搜索和评估。

这项研究的结果于2021年6月7日星期一发表在国际学术期刊npj Aging and Mechanisms of Disease上。

随着全球人口老龄化和预防老年痴呆症和癌症等与年龄有关的疾病的措施变得越来越重要,体内的糖基化正作为老龄化和生活习惯病的重要危险因素而受到关注。众所周知,随着年龄的增长以及糖尿病、动脉硬化等与年龄相关的疾病,体内的AGEs量会增加,测定体内AGEs的量有望成为预测衰老和与年龄相关的疾病的指标。然而,使用人类和哺乳动物进行自然衰老的实验需要数年时间,AGEs检测方法主要是侵入性血液检测,需要使用抗体的昂贵且特殊的实验操作,例如ELISA。糖基化与体内衰老之间的关系尚不清楚,尚未建立简单的评估方法。

该研究小组假设可以通过测量某些 AGEs的荧光来间接评估AGEs,并利用模型生物秀丽隐杆线虫成功地阐明了 AGEs 与体内荧光之间的关系,并开发了一种高通量的评估方法。

在这项研究中,研究小组首先使用来自年轻和年老线虫的蛋白质提取物进行荧光光谱分析,发现老年蠕虫的蛋白质提取物中的特异性荧光增强(图 1)。他们开发了一种检测体内荧光的方法,并随着时间的推移跟踪同一条蠕虫,他们发现荧光值随着年龄的增长而增加。此外,他们发现长寿的秀丽隐杆线虫突变体和用具有抗糖化作用的利福平处理的突变体的荧光降低,寿命延长,而用核糖处理的秀丽隐杆线虫的荧光增加,核糖具有抗糖化作用。强糖化作用。此外,当不发荧光的年轻秀丽隐杆线虫的蛋白质提取物被人工糖化时,它们发出的荧光波长与老秀丽隐杆线虫相同,表明这种荧光、AGEs 和衰老之间有很强的关系。通过分析老年和年轻蠕虫中表达的所有蛋白质并用荧光显微镜观察这一结果,该团队发现这种荧光来自 AGEs 衍生的卵黄蛋白原(图 2)。

这表明蠕虫身体发出的特定波长的荧光会反射 AGEs,通过测量这种荧光,可以估计体内 AGEs 的数量,这表明将其用作衰老指标的可能性。

由于秀丽隐杆线虫的身体是透明的,因此可以在动物还活着的时候观察体内的荧光强度,它们的寿命约为三周。未来,本研究中提出的方法有望用于秀丽隐杆线虫,以寻找与抗糖化和抗衰老相关的食物材料。

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