UNC Lineberger 综合癌症中心的研究人员报告说，一种新开发的免疫疗法同时使用修饰的免疫细胞来定位和攻击癌细胞上的两种抗原或外来物质，对植入人类神经母细胞瘤组织的小鼠非常有效。 UNC医学院。双重靶向限制了肿瘤的再生长并阻止了神经母细胞瘤细胞逃避攻击性免疫细胞。
研究结果于 2021 年 9 月 23 日发表在Nature Cancer 上。
神经母细胞瘤是未成熟神经细胞的癌症，主要发生在 6 岁以下的儿童中。肿瘤通常位于肾上腺的顶部，但也可能发生在腹部、胸部、颈部、骨盆和骨骼中。在美国，每年诊断出大约 500 到 1,000 例病例。
“肿瘤细胞的特点是抗原的混合表达，我们设计了双重免疫系统 T 细胞，以最大限度地提高它们防止肿瘤逃避免疫系统检测的能力，”博士后研究员杜宏伟博士说。 UNC医学院。“此外，经过修饰的 T 细胞还能够接收重要的信号，这在某种程度上是独一无二的，因为在获得某些类型的免疫疗法以克服实体瘤中发现的不友好的肿瘤环境方面存在许多挑战。”
研究人员利用 CAR-T 细胞(嵌合抗原受体-T 细胞)免疫疗法，包括从患者身上采集免疫系统 T 细胞，并在实验室中对其进行基因改造，以便在重新注入癌细胞时识别癌细胞表面的靶标。进入患者。
具体来说，科学家们将肿瘤细胞表达的两种抗原的识别与两种关键共刺激分子的组合相结合：CD28，一种早期激活后在 T 细胞上表达的蛋白质，以及 4-1BB，一种重要的共刺激蛋白，参与 T 细胞存活和记忆形成。在血源性癌症患者的临床研究中，单独使用 CD28 和 4-1BB 已被证明同样有效。然而，CD28 和 4-1BB 共刺激的组合似乎对实体瘤至关重要。杜的研究工作产生了有效传递这两种信号的方法。
科学家们首先在实验室中观察了神经母细胞瘤细胞，以了解它们对联合免疫细胞攻击的反应。鉴于实验室研究的积极结果，研究人员随后观察了植入神经母细胞瘤的小鼠，以了解它们对 CD28 和 4-1BB 修饰 T 细胞的共同刺激有何反应。事实上，共刺激细胞在减少患有大量神经母细胞瘤的小鼠的癌症方面非常有效。
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