抑郁症是一种常见的精神障碍，会严重干扰患者的生活。一种假设认为，以下丘脑突触后密度(PSD)为特征的兴奋性突触在情绪调节中起关键作用，可能参与了抑郁症的发病机制。然而，下丘脑的突触调节如何影响抑郁症尚未完全了解。
在Acta Neuropathologica发表的一项研究中，由中国科学院中国科技大学周江宁教授领导的研究小组揭示了下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) 神经元的兴奋性突触调节，以及兴奋性突触调节在抑郁症病理中起重要作用。研究人员展示了突触相关蛋白PSD-93参与抑郁症发病机制的机制。
下丘脑室旁核 (PVN) 中的 CRH 神经元是下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴调节的驱动力。研究人员观察到，重度抑郁症 (MDD) 患者 PVN 中 PDS-93-CRH 共定位神经元的密度增加。随后，CRH 神经元中的 PSD-93 通过病毒注射局部过度表达。
结果表明，PSD-93的过表达导致小鼠出现抑郁样行为并增加CRH神经元的兴奋性突触活动，而PSD-93敲低可以降低兴奋性突触活动，并减轻脂多糖(LPS)中的抑郁样行为-诱发抑郁模型。
研究人员利用体内纤维光度测量记录发现，LPS 治疗后，激活的小胶质细胞向 CRH 神经元释放的谷氨酸盐显着增加，从而诱发抑郁样行为。荧光原位杂交 (FISH) 实验结果表明 LPS 激活小胶质细胞并增加小胶质细胞中谷氨酰胺酶的合成。
最后，研究人员通过免疫组织化学和免疫荧光染色研究了 MDD 患者的死后脑样本，他们观察到下丘脑 PVN中 PSD-93 和 CRH 共表达神经元的密度增加。
本研究报道下丘脑 PVN 中的 PSD-93 参与了抑郁症的发病机制。它促进在抑郁症兴奋性突触的失调的认识，提供了HPA轴的调节突触的直接证据抑郁症。
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