根据威尔康奈尔医学和纽约长老会的研究人员的说法,在肠道细菌中发现“阿喀琉斯之踵”会导致克罗恩病患者的肠道炎症,这可能会导致难治性疾病的靶向治疗。
在2月3日发表于《细胞宿主与微生物》的一项研究中,研究人员表明,克罗恩病患者的肠道细菌数量过多,这种细菌被称为粘附袭性大肠杆菌(AIEC),可以促进肠道炎症。他们的实验表明,细菌产生的代谢产物与肠壁中的免疫系统细胞相互作用,导致炎症。通过减少细菌的食物供应或消除这一过程中的关键酶,可以缓解克罗恩病小鼠模型的肠道炎症。
“这项研究揭示了这种细菌治疗靶点的弱点,”威尔康奈尔医学研究所胃肠病学和肝病学副教授、吉尔罗伯茨炎症性肠病中心主任兰迪朗曼博士说。纽约长老会/威尔康奈尔医学中心。
为了找到这个“致命弱点”,朗曼博士和他的同事们(包括博士们)。威尔康奈尔医学院的艾伦谢尔和郭纯君君、纪念斯隆凯特琳的格雷琴迪尔博士和康奈尔大学伊萨卡校区的肯尼斯辛普森博士利用AIEC细菌转化肠道中糖发酵的副产物,使其生长。具体来说,AIEC使用1,2-丙二醇,这是一种在肠壁发现的称为岩藻糖的糖分解副产物。当AIEC转化为1,2-丙二醇时,会产生丙酸盐。研究表明,丙酸盐与免疫系统细胞(称为单核吞噬细胞)相互作用,该细胞也存在于肠壁中。这引起了一系列的炎症。
接下来,研究人员对AIEC细菌进行了基因工程改造,使其缺乏称为丙二醇脱水酶的关键酶。没有丙二醇脱水酶,细菌不会在克罗恩病小鼠模型中引起一系列炎症。减少动物肠道中岩藻糖的有效供给也可以减少炎症。
该研究的共同主要作者、吉尔大学胃肠病学、肝病学和医学博士后Monica Viladomiu博士说:“改变细菌的代谢途径可能会对肠道炎症产生重大影响。”威尔康奈尔大学罗伯茨炎症性肠病研究所。兰韦尔博士实验室威尔康奈尔大学医学研究生院的博士生梅瓦梅兹(Maeva Metz)也是第一作者。
这一发现可能导致克罗恩病的更好治疗,克罗恩病是一种炎症性肠病,已影响全球400多万人。目前克罗恩病患者常采用抗生素治疗,抗生素能杀死有益菌和有害菌,从而引起不良副作用。然而,朗曼博士和他的同事发现的炎症级联治疗可能有助于减少炎症,同时保留有益细菌。
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