一项新的研究表明，可能会有干预措施来预防常见化疗药物阿霉素引起的心脏损伤。
科学家发现，这种用于治疗各种实体瘤和血液癌症的化学物质可以通过利用一种特定类型的蛋白质进入心脏细胞，这种蛋白质充当将血液从血液转移到心脏细胞的转运蛋白。
通过在化疗前引入另一种抗癌药物，研究人员能够阻断转运蛋白，从而有效阻止阿霉素向这些心肌细胞的输送。此前已经发现，这种添加的药物尼洛替尼可以抑制其他相关转运蛋白的激活。
目前的发现是基于小鼠的细胞培养和实验室实验。研究人员正在继续他们的研究，并希望在2021年下半年开始设计药物干预的人体试验。
第一作者黄立斌说：“我们希望在临床上使用的建议干预策略是在化疗前给予尼洛替尼，以限制阿霉素进入心脏。”黄立斌12月毕业于俄亥俄州立大学，获得博士学位。制药科学。“我们有足够的临床前证据证明这种干预策略可能是有效的。”
该研究于2021年1月25日发表于《美国国家科学院院刊》。
长期以来，多柔比星被认为具有增加患者严重心脏病风险的潜力，其症状有时在化疗后几十年才浮出水面，但其机制一直是个谜。这是剂量依赖性的——患者接受的剂量越多，晚年发生心脏功能障碍的风险就越高，包括心律失常和每次收缩时泵血减少，这是充血性心力衰竭的典型症状。
黄在高级研究员胡和亚历克斯斯巴雷博姆的实验室工作，他们是药理学和药理学教授，也是俄亥俄州立大学综合癌症中心转化治疗项目的成员。这项关于不同转运蛋白预防化学相关神经痛的研究和其他研究也是黄博士论文的一部分。
“我们的实验室认为，药物不会自然或自发地扩散到他们想要的任何细胞。我们假设特定细胞上有特殊的蛋白质通道，这将促进内部或外部化合物进入细胞。”黄说。
对于这项工作，研究团队专注于心肌细胞，心肌细胞构成心脏收缩后的肌肉，并将血液泵送到身体的其他部位。研究人员检查了两组接受多柔比星治疗的癌症患者捐献的重新编程的皮肤细胞心肌细胞。一些患者在化疗后出现心脏功能障碍，而另一些患者没有。
科学家发现，阿霉素治疗后，负责产生转运蛋白的基因OCT3在心脏有问题的癌症患者的细胞中高度表达。
黄说：“我们用小鼠模型和工程细胞模型证明阿霉素确实是通过这个蛋白通道OCT3转运的。”"然后我们从治疗的角度前瞻性地研究了这意味着什么."
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