事实证明,蛋白klotho具有延年益寿、抗衰老相关损伤的作用。拥有更多klotho似乎会带来更长更健康的寿命,而这种分子的消耗会加速衰老,并可能导致与年龄相关的疾病。奇怪的是,在大脑中,一个结构比其他结构含有更高水平的klotho。
这种结构是脉络丛,它包括一个复杂的细胞集合,这些细胞产生脑脊液,并在中枢神经系统和血液之间形成重要的屏障。由医学博士伦纳德马奇领导的格拉德斯通研究所的一组科学家决定研究为什么脉络丛比其他大脑区域含有更多的klotho。在科学杂志《PNAS》上发表的一项新研究中,他们发现klotho可以充当看门人,保护大脑免受周围免疫系统的影响。“我们在小鼠模型中发现,脉络丛中的klotho水平会随着年龄的增长而自然下降,”高级研究员、Gladstone神经病学研究所所长马奇说。“然后我们在实验中通过降低这个结构中klotho的水平来模拟这个老化过程。我们发现,这种分子的耗尽会增加大脑炎症。”
马奇和他的团队进一步研究了这种现象对其他大脑区域的影响。他们发现,在脉络丛klotho较少的小鼠中,当身体其他部位暴露于模仿感染的免疫挑战时,重要记忆中心的先天免疫细胞反应更强烈。“随着klotho水平的降低,大脑和免疫系统之间的屏障似乎崩溃了,”马奇实验室的科学家、该研究的第一作者朱磊说。“我们的研究结果表明,klotho有助于保持屏障关闭。当脉络丛中这种分子的水平耗尽时,屏障变得更加多孔,使免疫细胞和炎症分子更容易通过。”
先天免疫细胞这种增强的反应可能是有害的,因为它们会产生一些已经被证明会损害大脑功能的因素。“我们在研究中观察到的分子变化表明,脉络丛中klotho的消耗可能会通过脑部炎症导致老年人认知能力下降,”马奇补充道,他也是旧金山加州大学的神经病学和神经科学教授。“这至少有助于部分解释为什么我们经常注意到住院老年人在感染或尿路感染时认知功能的恶化。这种并发症在阿尔茨海默病患者中尤为突出,其中炎症已成为病理的主要驱动因素。”现在,他们已经证明,从脉络丛中摄取klotho会导致脑部炎症加重,马奇和他的团队正在计划下一组实验,以确定脉络丛中klotho水平的增加是否有助于抑制与年龄相关的认知能力下降。
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